心痛宁胶囊对兔急性心肌缺血再灌注损伤血管内皮功能影响的实验研究

摘要

目的：观察心痛宁胶囊对兔急性心肌缺血一再灌注损伤血管内皮功能的影响，探讨心痛宁胶囊对急性心肌缺血一再灌注损伤血管内皮功能障碍防治作用的机制及可行性，为治疗缺血性心脏病提供科学的实验依据。 方法：健康家兔按体重分层随机分为五组，分别以心痛宁大、小剂量干预并以西药阿斯匹林肠溶片作阳性对照，灌胃七天后结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)复制兔急性心肌缺血模型。(1)分别记录结扎前，结扎及再灌注后即刻、5min、1Omin、15min、2Omin、3Omin、4Omin各组标准Ⅱ导心电图，测量J点O．02S后ST段抬高程度，同时观察各组实验动物心律失常发生率。(2)分别于结扎前，结扎后40min，再灌注后40min三个时相点经兔股静脉采血，检测各组家兔血浆一氧化氮，血浆内皮素含量和再灌40min后各组血浆循环内皮细胞计数情况。(3)最后，取出心脏，生理盐水洗净残血后4％多聚甲醛固定，常规腿染色，光镜下观察各组家兔心肌组织的病理形态学改变并摄影。 结果：(1)各组家兔缺血后ST段均呈明显弓背样进行性上抬，T波巨大高耸，以缺血后20min左右达最高峰，心痛宁大、小剂量组及阿斯匹林组与模型组相比有显著性差异(P＜O．05-O．01)。行再灌后各组心电图ST段快速回落，2Omin内ST段回落程度基本＞50％，其中以心痛宁作用为优。实验过程我们发现大多数动物发生心律失常，心痛宁大剂量组、心痛宁小剂量组、阿斯匹林组分别为40％，60％，5O％，而模型组为100％，明显高于以上三组。(2)模型组结扎及再灌40min后血清一氧化氮含量明显降低，而血浆内皮素水平则进行性增高，与心痛宁大、小剂量及阿斯匹林组相比差异显著(P＜O．05-O．01)。再灌40min后血浆循环内皮细胞计数结果显示，模型组明显高于其他四组，五组动物中以心痛宁大剂量组血浆循环内皮细胞计数最低。(3)心肌细胞病理切片发现：假手术组家兔无异常形态学改变，模型组可见较多肌原纤维溶解，颗粒变性，有中央空泡形成，甚至心肌个别地方有淋巴细胞浸润。其余各组亦有散在肌原纤维溶解和中央空泡形成，但病变程度较模型组轻，其中又以心痛宁大、小剂量组病变最轻。 结论：急性心肌缺血再灌注后可导致血管内皮功能障碍，心痛宁胶囊能很好保护血管内皮功能，显著减轻急性心肌缺血再灌注损伤。其作用机制可能与明显增加血清一氧化氮合成释放，抑制血裴内皮素释放水平，恢复一氧化氮／肉皮素平衡系统的动态平衡，防止血管内皮细胞受损脱落，防止血栓形成等有关。

目录

主要缩略词表

引言

第一部分文献研究

第二部分实验研究

实验结果

分析与讨论

结论与提示

致谢

参考文献

附图