目的：探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利体外抑制胃癌细胞株SGC7901增殖的作用和可能的细胞内信号转导机制，并联合5-氟尿嘧啶(5 F U)体内观察对人胃癌细胞株SGC7901裸鼠移植瘤生长的影响。 方法 体外将选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于胃癌细胞株SGC7901：运用MTT法检测细胞增殖状态；流式细胞仪检测尼美舒利对细胞周期及细胞凋亡的影响； Westem blot法检测药物作用前后Sty3通路相关蛋白：StY3蛋白的磷酸化活性(P-Stat3)和CyclinD1、Bcl-2的表达。体内将尼美舒利、5-氟尿嘧啶及两者联合作用于人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤，观察对移植瘤体积和重量的影响。 结果 MTT显示体外尼美舒利对胃癌细胞株SGC7901的增殖具有显著的抑制作用，且呈时间、剂量依赖性方式。FCM显示SGC7901细胞经100umol/1、200umol/1尼美舒利作用48小时后与对照组相比细胞凋亡百分数增高，且在同一时间随药物浓度增加凋亡百分数增高；G<,0>/G<,1>期细胞比例升高，S期无明显改变、G<,2>/M期细胞比例降低，大量细胞被阻滞于G<,0>/G<,1>期，呈一定剂量效应关系。Western Blot结果显示尼美舒利作用24、48小时后P-Stat3、CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达降低。体内实验显示：尼美舒利组、5 F U组、联合组各治疗组平均瘤体体积、重量与对照组比较均有明显下降(P<0.05)。其中联合治疗组较5 F U组、尼美舒利组降低(P<0.05)，而5 F U组与尼美舒利组之间差异无显著性(P>0.05)。尼美舒利可抑制移植瘤生长其抑瘤率为52％，联合治疗组抑瘤作用最强，抑瘤率为89％与其它各组相比差异有显著性(P<0.05)而5 F U组与尼美舒利组比较差异无显著性(P>0.05)。 结论 尼美舒利体外可抑制胃癌细胞株SGC7901的增殖，阻止细胞周期的进展，促进细胞凋亡，其机制可能与抑制Sty3信号通路相关蛋白P-Stat3、CyclinD1、Bcl-2表达有关。体内可抑制人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤的生长，其抑瘤作用与5 F U相当，两者联用抑瘤作用可明显增强。
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