人子宫颈癌PD-L1的表达及其与肿瘤内浸润T细胞的相关性研究

摘要

宫颈局部微环境免疫水平低下是宫颈癌发生发展的重要因素,且肿瘤内浸润的CD8+T细胞是宫颈癌独立的预后因素之一。T细胞的激活除了接受MHC分子提呈的肿瘤抗原外,还需要接受协同刺激信号。目前已知的协同刺激分子包括正向协同刺激分子如CD28,还包括负向协同刺激分子如程序性死亡配体1(programmed death ligand1,PD-L1)。文献报道多种恶性肿瘤表达PD-L1,该分子与活化T细胞表达的程序性死亡1(programmed death-1,PD-1)结合抑制T细胞的增殖分化并导致T细胞凋亡。
　　 本研究采用免疫组织化学染色观察人体5例正常宫颈组织、7例高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasiaⅡ-Ⅲ,CINⅡ-ⅡI)组织和67例子宫颈癌组织PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达,免疫荧光染色观察了相应组织内浸润的CD4+T和CD8+T细胞数量,并通过TUNEL法检测了肿瘤内浸润淋巴细胞的凋亡情况。
　　 研究结果显示正常子宫颈上皮不表达PD-L1；宫颈瘤变上皮不表达或弱阳性表达PD-L1,其相对积分光密度平均值为(0.82±0.75)；70％(47/67)的宫颈癌表达PD-L1,浅表浸润(浸润深度<5mm)和深部浸润的宫颈鳞状细胞癌PD-L1的相对积分光密度平均值分别为(2.70±1.68)、(2.90±1.72)。CIN病灶和肿瘤内浸润的部分淋巴细胞表达PD-1。子宫颈瘤变上皮与子宫颈鳞状细胞癌PD-L1表达存在明显差异(P<0.01),浅表浸润的子宫颈鳞状细胞癌PD-L1的表达略低于深部浸润的鳞状细胞癌,但无统计学差异；PD-L1阳性病例肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量显著减少,且PD-L1表达与CD8+T细胞数量明显负相关(r=-0.82,P<0.01),但与肿瘤局部CD4+T细胞数量无明显相关性(r=-0.05,P>0.05)；虽然原发灶内宫颈癌细胞表达PD-L1,但淋巴结转移灶内的宫颈癌细胞不表达PD-L1；部分PD-L1阳性的子宫颈癌局部浸润的淋巴细胞存在凋亡现象。
　　 本研究结论:子宫颈癌细胞异常表达PD-L1,且PD-L1的表达与肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量减少有关,但与浸润的CD4+T细胞数量无关。癌细胞PD-L1的表达与其淋巴结转移无关。癌细胞可能通过PD-L1/PD-1途径促进了肿瘤内浸润的T淋巴细胞凋亡。