慢性乙型肝炎患者治疗前HBV RT区序列测定与替比夫定治疗1年疗效的相关性分析

摘要

目的：检测核苷（酸）类似物初治慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前HBV聚合酶RT区耐药相关序列，分析治疗前HBV RT区耐药序列突变与替比夫定治疗1年疗效之间的相关性。
　　 研究对象：51例接受替比夫定（LDT）至少1年的治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者。
　　 研究方法：治疗前采用聚合酶链反应（PCR）产物直接测序技术对HBV P蛋白的逆转录酶（RT）区进行测序，重点分析rt204，rt180位点的突变特征。在0，12，24，48周检测HBV DNA定量和谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，HBV DNA定量采用PCR-荧光探针法检测，ALT水平由7600-020日立全自动生物化学分析仪检测。将基线时HBV RT区无突变患者分为A组，基线时HBV RT区rt204或rt180位点存在突变的患者分为B组，分析基线HBV RT区序列突变与LDT疗效是否有相关性。
　　 结果：51例CHB患者中基线时存在HBV RT区序列突变7例，主要突变形式为rtL180M和rtM204I。A组（44例）与B组（7例）性别比例（58％vs.57％，P>0.05）、年龄（33.39±9.05岁Vs.27.71±6.99岁，p>0.05）、ALT基线水平（155.29±100.98U/Lvs.155.74±86.28U/L，p>0.05）和HBV DNA基线值（7.94±1.21log10拷贝/mlvs.7.56±1.63log10拷贝/ml，p>0.05）均具有可比性。治疗第12，24，48周时HBV DNA下降到PCR不可检测水平的比例 A组分别为47.7％（21/44），56.9％（25/44），70.5％（31/44），B组No/7，0/7，0/7（p<0.05）。治疗24周和48周时，ALT复常率 A组分别为65.9％、79.6％，B组为28.6％、42.9％，两组差异均具有统计学意义p<0.05）。治疗48周时A组出现病毒学突破2例，生化学突破1例，48周时HBV RT区测序结果均为rtM204I突变。
　　 结论：基线HBV RT区存在rt204和/或rt180突变，可能影响患者接受替比夫定治疗1年时的病毒学和生化学应答比例。基线时检测HBV RT区序列有助于选择合适的治疗药物，提高治疗疗效。