ADAM8、TPS、CEA等血清肿瘤标志物在肺癌中的临床研究

摘要

目的:
　　 1、研究并比较肺癌血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199)、解整合素金属蛋白酶8(a disintegrin andmetalloprotease,ADAM8)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptide-specific antigen,TPS)在肺癌中的诊断价值,以及其与患者年龄、性别、病理类型、分期之间的关系。
　　 2、研究肿瘤标志物联合检测及其在肺癌治疗中的临床意义:
　　 (1)研究比较标志物联合检测对肺癌的诊断价值,并确定诊断效能较高的标志物组合;
　　 (2)观察血清标志物在肺癌化疗前后的水平变化,量化肿瘤标志物改变水平作为化疗疗效评判标准,探讨其在含铂方案化疗中的意义。
　　 方法:
　　 按照本研究入组标准,选择重庆医科大学附属第二医院2009年-2010年肿瘤科及呼吸科住院经病理确诊为肺癌患者,对研究对象进行KPS评分,并按年龄、性别、TNM分期、病理类型以及实体肿瘤客观疗效评价标准予分组,检测各组血清肿瘤标志物水平,所有数据经SAS9.1统计软件处理分析。
　　 结果:
　　 (一)各肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值:
　　 1、血清肿瘤标志物表达水平与患者年龄、性别关系:按年龄将118例患者分为A组(≥70岁,n=24)B组(50-70岁,n=53)C组(≤50岁,n=39),血清肿瘤标志物水平在各年龄组间均无显著差异(P＞0.05);按性别分组男59例,女53例,在不同性别组间无显著差异(P＞0.05)。
　　 2、血清肿瘤标志物在肺癌组、健康组、肺部良性疾病组中表达水平:血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199、ADAM8、TPS在肺癌组中水平均较健康组、肺部良性疾病组显著升高(P＜0.01),健康组及肺部良性疾病组间无显著差异(P＞0.05)。
　　 3、各标志物在肺癌组、健康组、肺部良性疾病组中的阳性率:各标志物在肺癌组中阳性率较其在健康组及肺部良性疾病组有显著差异(P均小于0.05);五种血清肿瘤标志在肺癌组中阳性率比较有显著差异(P=0.034),ADAM8阳性率最高,为79.7％(94/118),CA199阳性率较低,为24.6%(29/118)。
　　 4、各标志物在不同病理类型中的表达水平:在三种病理类型分组中,CEA表达水平在腺癌组中显著高于其他两组(P＜0.05),而TPS、ADAM8、CA125、CA199在各病理型中水平无显著差异(P＞0.05)。
　　 5、各标志物在不同病理类型中的阳性率:在鳞癌、腺癌、小细胞癌组中,CEA阳性率有显著差异(P=0.042),在腺癌中阳性率最高,为66.1%(41/62)。
　　 6、血清肿瘤标志物在不同分期中的阳性率:五种标志物阳性率随TNM分期升高而升高,五种标志物阳性率在不同分期中有显著差异,Ⅲ、Ⅳ期阳性率均显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05);其中ADAM8在Ⅰ、Ⅱ期中阳性率显著高于肺部良性疾病组(P=0.0014),其他标志物Ⅰ、Ⅱ期阳性率较肺部良性疾病组无显著差异(P＞0.05)。
　　 7、血清肿瘤标志物在不同分期中表达水平:五种标志物血清表达水平随分期升高而升高,在不同分期中差异均有显著性,Ⅲ、Ⅳ期表达水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05),ADAM8在Ⅰ、Ⅱ期中表达水平较肺部良性疾病组有显著差异(P＜0.05)。
　　 (二)血清肿瘤标志物联合检测及在治疗中的价值:
　　 1、单项及联合检测的诊断价值:单项检测比较ADAM8、TPS、CEA诊断效能,其中ADAM8 Youden指数及ROC曲线下面积(0.773,0.901)较其余两者高,故ADAM8诊断效能较高:ADAM8+TPS组合的准确率、Youden指数最高。
　　 2、化疗前血清肿瘤标志物水平与临床疗效的关系:不同疗效组的肺癌患者化疗前ADAM8、TPS、CEA血清表达水平均无显著差异(P＞0.15)。
　　 3、化疗前后血清肿瘤标志物改变情况:OR(CR+PR)组化疗后ADAM8、TPS、CEA平均下降率分别为:62%,56%,44%,NR(CR+PR)组平均下降率分别为:18%,16%,13%,在OR组中ADAM8、TPS平均下降率显著高于其在NR组平均下降率(分别是P＜0.0001,P=0.0024),CEA在两组中下降率无显著差异(P=0.1160)。
　　 4、血清肿瘤标志物疗效评判与客观疗效评价的关系:建立标志物下降率的ROC曲线,ADAM8、TPS、CEA下降率评价疗效的最佳截断点分别为37%、28%、20%,下降超过该百分率即为标志物评价有效;三者与客观疗效符合率分别为:83.1%,72.9%,64.4%,比较无显著差异(P=0.0716)。
　　 结论
　　 1、五种血清肿瘤标志物对肺癌的辅助诊断均有不同价值,其表达水平、阳性率有随分期升高而升高趋势,在晚期肺癌中均有显著升高;其中ADAM8在早期肺癌诊断、良恶性鉴别中有一定价值。
　　 2、单项检测中ADAM8灵敏度、特异度均优于其他几种标志物,其诊断效能较其他标志物高。
　　 3、联合检测可提高诊断灵敏度但特异度均有一定程度下降,综合特异度及灵敏度两方面因素以ADAM8+TPS最优。
　　 4、化疗前后血清肿瘤标志物变化情况可部分反映客观疗效观察结果,其中ADAM8、TPS较CEA更能反映治疗效果、病情变化,化疗过程中对其进行监测有助于疗效的预测。