结直肠癌中P53及5-ras基因的突变对比分析

摘要

目的：
　　1.探讨正常结直肠粘膜组织、结直肠腺瘤，单原发结直肠癌，多原发结直肠癌中P53及K-ras基因的突变情况。
　　2.探究在结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变是否与其临床资料有相关性。
　　方法：
　　1.收集25例正常结直肠组织、38例结直肠腺瘤、78例单原发结直肠癌、19例(同时性多原发癌7例，异时性多原发癌12例)多原发结直肠癌组织标本及患者临床病理资料。
　　2.提取标本组织中基因组DNA，直接测序方法进行P53基因外显子5、6、7、8及K-ras基因密码子12、13序列分析。
　　3.对结直肠腺瘤及单原发结直肠癌的临床资料与其P53及K-ras基因突变进行多因素相关性分析。
　　结果：
　　1.正常结直肠组织、结直肠腺瘤、单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中。P53基因的突变概率分别是0％(0/25)，44.8％(17/38)，43.6％(34/78)，42.1％(8/19)，k-ras基因的突变概率分别为0％(0/25)，18.4％(7/38)，39.7％(31/78)，47.4％(9/19)。
　　2.正常结直肠组织中P53和K-ras基因突变概率与结直肠腺瘤、单原发及多原发结直肠癌中突变概率相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，结直肠腺瘤中K-ras基因突变概率与单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中突变概率相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，结直肠腺瘤中P53基因突变概率高于K-ras基因(P<0.05)。
　　3.P53及K-ras基因在单原发结直肠癌的Ⅰ、Ⅱ期及高分化类型中的突变概率与其在Ⅲ、Ⅳ期及中低分化类型中差异无统计学意义。
　　4.患者的年龄、性别、家族史、肿瘤位置与结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变无相关性，肿瘤分期及肿瘤的分化程度也与单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变无相关性。
　　结论：
　　1.本研究再次证实结直肠肿瘤的发生和发展与P53及K-ras基因的突变有着相关性。
　　2.在结直肠的肿瘤发生发展过程中P53基因的突变可能早于K-ras基因。
　　3.患者的年龄、性别、家族史、肿瘤位置不是结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变的独立危险因素，肿瘤分期及肿瘤的分化程度亦不是单原发结直肠癌中P53及K-ras基因发生突变的独立危险因素。