上皮性卵巢癌耐药相关蛋白的表达测定及米非司酮促进卵巢癌细胞SKOV3顺铂敏感性的实验研究

摘要

目的:研究上皮性卵巢癌顺铂耐药相关蛋白的表达;并通过探讨米非司酮对卵巢癌细胞SKOV3顺铂耐药相关蛋白表达的影响，阐明米非司酮诱导卵巢癌细胞株SKOV-3顺铂敏感性的可能机制。
　　 方法:1、免疫组化检测78例不同病理类型及分化程度的上皮性卵巢癌患者组织切片中顺铂耐药相关蛋白ANNEXINA3，IGF-IR，Mdr-1的表达，并分析其预测生存的意义。2、采用MTT比色法检测不同浓度的米非司酮作用不同时间后对SKOV-3细胞增殖的影响;采用单细胞凝胶电泳检测米非司酮联合/不联合顺铂作用于SKOV-3细胞的细胞凋亡情况;免疫印迹检测SKOV-3细胞中米非司酮对顺铂诱导之IGF-IR，Mdr-1表达的影响。
　　 结果:1.1.1 IGF-IR,ANNEXINA3，MDr-1在不同病理类型卵巢癌组织表达有显著差异，透明细胞癌和粘液细胞癌的表达较浆液细胞癌更强。在不同分化程度的浆液细胞癌中，低分化组表达最强。1.2 IGF-IR，ANNEXINA3，MDr-1三种顺铂耐药相关蛋白表达均与预后呈负相关。(P=0.002，P=0.021，P＜0.001)。2.MTT结果显示米非司酮对卵巢癌的细胞毒作用在低浓度时呈现抑制细胞增殖效应，在高浓度时呈现杀伤效应。低浓度的米非司酮联合顺铂时与单一用顺铂时相比SKOV-3细胞凋亡数目显著增加(p＜0.05)。3.单细胞凝胶电泳结果显示米非司酮联合运用顺铂组较单一用顺铂可以明显增加SKOV-3细胞的DNA损伤作用(p＜0.05)。4.免疫印迹结果显示顺铂可以诱导敏感型卵巢癌细胞SKOV-3逐渐产生耐药相关蛋白，米非司酮联合运用顺铂与对照组相比可以降低顺铂诱导之IGF-IR和Mdr-1的表达。
　　 结论:通过顺铂耐药相关蛋白ANNEXINA3，IGF-IR，MDr-1在上皮性卵巢癌中的表达检测，提示不同病理类型和分化程度的上皮性卵巢癌对顺铂的敏感性是不同的。米非司酮可以增加顺铂对SKOV-3细胞的促凋亡作用，降低IGF-IR和Mdr-1的表达，增强SKOV3细胞对顺铂的敏感性，为进一步研究顺铂耐药机制奠定基础。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

参考文献

第一部分 上皮性卵巢癌中耐药相关蛋白IGF-IR，MDr-1与AnnexinA3的表达测定及其与预后的相关性分析

1 实验对象和材料

2 结果

3 讨论

第二部分 米非司酮促进卵巢癌细胞SKOV3顺铂敏感性的实验研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

全文小结

参考文献

文献综述 米非司酮在肿瘤中的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文