透明质酸靶向姜黄素脂质体的制备及其细胞毒性研究

摘要

目的：以姜黄素为抗肿瘤模型药物，以透明质酸为导向物制备透明质酸靶向姜黄素脂质体，并进行处方工艺研究；以HA受体高表达的A549细胞和HA受体低表达的HepG2细胞为模型细胞，考察HA-CUR-L对两种细胞株的细胞毒性作用。
　　方法：采用逆相蒸发法制备HA-CUR-L，采用正交设计试验筛选最佳处方；以CUR包封率和HA-DOPE结合率为考察指标检测HA-CUR-L在不同贮存条件下的稳定性；采用MTT法考察CUR、CUR-L及HA-CUR-L对A549细胞和HepG2细胞的增殖抑制作用。
　　结果：通过正交设计试验筛选出制备HA-CUR-L的最佳处方：磷脂-胆固醇比3:1，药脂比1:60，孵育温度45℃，超声时间6min，HA-DOPE最佳用量2mg。在最佳处方条件下，平均包封率为88.56％，HA-DOPE结合率为71.69％。用透射电镜观察，HA-CUR-L外观圆整，粒径分布均匀，平均粒径为160nm。MTT实验结果显示，对HA受体高表达的A549细胞的增殖抑制作用为CUR　　结论：本文采用UV法测定HA-CUR-L中药物的含量及包封率，方法简便可靠。稳定性实验结果表明，HA-CUR-L在4℃条件下贮存较稳定。体外释放实验结果表明，HA-CUR-L和CUR-L具有较好的缓释效果。MTT实验结果显示，HA-CUR-L对A549细胞的增殖抑制作用最强。以HA为导向物制备的HA-CUR-L可通过受体-配体特异性结合的机制靶向递送药物，明显提高药物对肿瘤细胞的增殖抑制作用。