非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平的研究

摘要

第一部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢状态的相关性研究
　　第一章、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢综合征组分的相关性研究
　　目的:
　　(1)分析非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)男性患者合并不同代谢综合征(metabolic syndrome，MS)组分的临床特征、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)及其前体物质——血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）循环水平的差异。
　　(2)探讨NAFLD男性患者AngⅡ循环水平与MS组分的相关性。
　　方法:
　　纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140 g，无其他急慢性疾病和用药史。采用胰岛素抵抗稳态模型(homeostasismodel assessment of insulin resistance，HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS(+)组和MS（-）组;按合并的MS组分的个数分组;按有无合并中心性肥胖、血脂紊乱、高血压、高血糖这4个MS组分分组。受试者均进行75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucosetolerance test，OGTT)测定静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清AGT和AngⅡ水平。
　　结果:
　　(1)85名NAFLD男性患者，47名(55％)合并MS，83名(98％)合并至少1个MS组分。NAFLD男性患者的中心性肥胖、血脂紊乱、高血压和高血糖发生率分别为86％、75％、41％和33％。NAFLD男性患者33％空腹血糖升高，14％空腹血糖正常但存在糖耐量异常。
　　(2)血清AGT和AngⅡ水平在MS（-）组显著高于正常对照组(P＜0.001)，而在MS(+)组较MS（-）组虽有增高趋势，但无统计学差异(P＞0.05)。
　　(3) AngⅡ水平在合并5个MS组分时显著高于合并1～4个MS组分者。血清AGT水平在合并5个MS组分时仅显著高于合并1个MS组分者(P＜0.05)。
　　(4)血清AGT水平在中心性肥胖组分(+)者显著高于组分（-）者(P＜0.001);血清AngⅡ水平在高血压组分(+)者显著高于组分（-）者(P＜0.05)，在高血糖组分(+)者较组分（-）者虽有增高趋势，但无统计学意义(P＞0.05)。
　　(5)血清AngⅡ水平与HOMA-IR、餐后2小时血糖、空腹胰岛素和AGT水平显著正相关(r'=0.263，0.238，0.336，0.667;P'＜0.01，0.05，0.001，0.001)。
　　结论:
　　(1) NAFLD男性患者普遍存在中心性肥胖、血脂紊乱、高血压和高血糖这些MS组分，亦常合并MS。
　　(2) NALFD男性患者的血清AngⅡ水平显著增高，与其胰岛素抵抗程度呈显著正相关。
　　(3) NALFD男性患者血清AngⅡ水平与餐后血糖呈显著负相关，且在合并高血糖组分者有增高趋势。我们推测AngⅡ水平可能与NALFD男性患者的糖代谢紊乱有关，但需进一步对NAFLD男性患者按空腹及餐后血糖水平进行亚组分析血清AngⅡ水平的变化。
　　第二章、非酒糟性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与血糖水平的相关性研究
　　目的:
　　(1)研究不同血糖水平的NAFLD男性患者的临床特征及AGT、AngⅡ和脂联素的循环水平。
　　(2)探讨NAFLD男性患者循环AngⅡ、脂联素水平与其发生高血糖的相关性。
　　方法:
　　纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140 g，无其他急慢性疾病和用药史。采用HOMA-IR评估其胰岛素抵抗程度。参照2006年美国糖尿病协会关于高血糖的诊断标准，病例组分为正常血糖组和高血糖组;高血糖组进一步分为单纯空腹血糖受损(isolatedimpaired fasting glucose，(I)-IFG)组和餐后高血糖组。受试者均进行75 g的OGTT测定其静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清AGT、AngⅡ和脂联素水平。
　　结果:
　　(1)85名NAFLD患者中有40名(47％)患高血糖，包括15名(18％)(I)-IFG者和25名(29％)餐后高血糖者。25名餐后高血糖中有12名为单纯的糖耐量异常，占14％。
　　(2)血清AngⅡ水平在高血糖组显著高于正常血糖组（P＜0.01），在正常血糖组显著高于正常对照组(P＜0.001);脂联素水平在高血糖组显著低于正常血糖组(P＜0.05)，在正常血糖组显著低于正常对照组(P＜0.05)。血清AngⅡ水平在餐后高血糖组显著高于(I)-IFG组(P＜0.01)。
　　(3)血清AngⅡ和脂联素水平是NAFLD男性患者发生高血糖的独立相关因素（OR=1.405，0.654;P＜0.01，0.05）。NAFLD男性患者的血清AngⅡ水平与血清脂联素、餐后血糖水平显著相关(r'=-0.337，0.238;P'＜0.001,0.05)。
　　结论:
　　(1) NAFLD男性患者普遍存在高血糖，其中单纯糖耐量异常者为15％左右，若仅给予检测空腹血糖，容易被漏诊。建议NAFLD患者评估病情时应进行OGTT。
　　(2) NALFD男性患者增高的血清AngⅡ水平是其发生高血糖的独立危险因素，且与餐后高血糖及降低的血清脂联素水平显著相关。我们推测增多的AngⅡ可能通过直接的促胰岛素抵抗作用，减少胰岛素及脂联素的分泌，从而导致NAFLD男性患者发生2型糖尿病。
　　第二部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与冠心病发病风险的相关性研究
　　目的:
　　(1)评估合并MS对NAFLD男性患者冠心病(coronary heartdisease,CHD)发病风险的影响。
　　(2)探讨NAFLD男性患者的CHD发病风险与AngⅡ循环水平的相关性。
　　方法:
　　纳入健康自愿者35名为正常对照组，超声诊断的NAFLD患者85名为病例组。受试者均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140 g，无其他急慢性疾病和用药史。采用HOMA-IR评估其胰岛素抵抗程度，Framingham风险评分（Framingham risk score，FRS）预测其未来10年CHD发病率。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS(+)组和MS（-）组;按FRS是否小于0分为FRS＜0组和FRS≥0组。测定受试者的空腹血清AngⅡ水平。
　　结果:
　　(1) AngⅡ水平在MS（-）组显著高于正常对照组(P＜0.001)，而在MS(+)组较MS（-）组无统计学差异(P＞0.05)。FRS在MS(+)组显著高于MS（-）组(P＜0.05)，在MS（-）组显著高于正常对照组(P＜0.05)。AngⅡ水平在FRS≥0组显著高于FRS＜0组(P＜0.05)。
　　(2)10年CHD发病率与HOMA-IR、空腹胰岛素和AngⅡ水平呈显著正相关(r'=0.334，0.245，0.235;P'＜0.001，0.05，0.01)。
　　结论:
　　(1) NAFLD男性患者合并MS及高血糖者的CHD发病风险显著增加。
　　(2) NAFLD男性患者显著增高的CHD发病风险，与胰岛素抵抗程度及AngⅡ水平呈显著正相关。我们推测增多的AngⅡ可能是促进NAFLD男性患者发生CHD的重要机制。
　　第三部分、非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与肝纤维化程度的相关性研究
　　目的:
　　(1)评估合并MS或高血糖对NAFLD男性患者肝纤维化程度的影响。
　　(2)探讨NAFLD男性患者的肝纤维化程度与AngⅡ循环水平的相关性。
　　方法:
　　纳入超声诊断的NAFLD患者85名，均为不吸烟男性，每周乙醇摄入量小于140 g，无其他急慢性疾病和用药史的。采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度，NAFLD纤维化评分(NAFLD fibrosis score，NFS)评估肝纤维化程度。参照改良的2005年国际糖尿病联盟关于MS的诊断标准，病例组按有无合并MS分为MS(+)组和MS（-）组;参照2006年美国糖尿病协会关于高血糖的诊断标准，病例组按血糖水平分为高血糖组和正常血糖组。NAFLD患者均进行75 g的OGTT测定静脉空腹和餐后2小时血糖，并测定其空腹血清AngⅡ水平。
　　结果:
　　(1)85名NAFLD男性患者，58名无进展期纤维化，25名不能确定有无进展期纤维化，2名有进展期纤维化。
　　(2) NFS在MS(+)组显著高于MS（-）组(P＜0.05)，在高血糖组显著高于正常血糖组(P＜0.05);无进展期肝纤维化率在MS(+)组显著低于MS（-）组(P＜0.05)，在高血糖组显著低于正常血糖组(P＜0.05)。
　　(3)肝纤维化程度与血清AngⅡ水平呈显著正相关(r'=0.260，P'＜0.05)。
　　结论:
　　(1) NAFLD男性患者合并MS或高血糖时，其进展期肝纤维化的发生率可能增加。
　　(2)肝纤维化程度与血清AngⅡ水平显著正相关。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分 非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢状态的相关性研究

第一章 非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与代谢综合征组分的相关性研究

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

第二章 非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与血糖水平的相关性研究

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

第二部分 非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与冠心病发病风险的相关性研究

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

第三部分 非酒精性脂肪性肝病男性患者的血管紧张素Ⅱ循环水平与肝纤维化程度的相关性研究

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

全文总结

展望

参考文献

文献综述

致谢

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