肺炎克雷伯菌感染的耐药性监测及其产金属酶基因型研究

摘要

第一部分855株肺炎克雷伯菌感染的临床分布及耐药性分析
　　 目的:了解该院2008年1月-2011年12月临床分离肺炎克雷伯菌分布特征及耐药现状，为临床预防和控制感染提供依据。
　　 方法：常规分离菌株，采用纸片扩散法进行抗菌药物的敏感试验，双纸片协同试验进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测，用WHONET5.5和SPSS17.0软件进行数据统计分析。
　　 结果：2008年1月-2011年12月共检出肺炎克雷伯菌855株，在重症监护病房(ICU)检出率最高(29.3％)，其次为呼吸内科(17.2％)、神经外科(15.5％)。临床标本主要来源于痰液(68.9％)、尿液(8.1％)、分泌物(6.2％)。肺炎克雷伯菌对青霉素类如氨苄西林、哌拉西林的耐药率分别为96.9％、48.0％。除头孢西丁外，对一～四代头孢菌素的耐药率在34.3％～51.1％。而对头孢西丁的耐药率相对较低，为17.2％。对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐药率均低于12％，对亚胺培南耐药率为6.3％，对美罗培南和厄他培南的耐药率分别为3.6％、4.2％。2011年肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率较前3年明显降低，以亚胺培南最为显著。肺炎克雷伯菌产ESBLs率平均为35.2％，产ESBLs菌株对大多数抗菌药物的耐药率显著高于非产ESBLs菌株。ICU内肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的耐药率高于非ICU。
　　 结论：肺炎克雷伯菌临床分离株数较多，对各类抗菌药物呈现不同程度的耐药，耐药性严重，有些具有多重耐药的特点，医院应对其加强耐药性监测和控制工作，尤其是ICU内的菌株;治疗肺炎克雷伯菌感染可选择碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星，但已出现这些抗菌药物的耐药株，应引起重视。
　　 第二部分产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的相关整合子和同源性分析
　　 目的：调查该院2010年1月-2010年12月临床分离的产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药性、同源性、金属酶基因型及相关整合子。
　　 方法：收集该院住院患者临床分离非重复对碳青霉烯类抗生素不敏感的肺炎克雷伯菌16株;乙二胺四乙酸(EDTA)协同实验筛选出产金属β-内酰胺酶菌株;采用PCR法扩增金属酶基因和3类整合酶基因，测序确定金属酶基因型;应用肠杆菌基因间重复一致序列聚合酶链反应(ERIC-PCR)分析产酶菌株间的同源性;琼脂倍比稀释法进行常用抗菌药物敏感性实验。
　　 结果：16株对碳青霉烯类不敏感的肺炎克雷伯菌中EDTA协同实验阳性的有5株，PCR扩增测序有4株产IMP-8型金属β-内酰胺酶，其中3株携带的IMP-8基因位于Ⅰ类整合子上;未检测到Ⅱ、Ⅲ类整合子和VIM、GIM、SIM、SPM、NDM金属酶基因。ERIC-PCR结果显示产酶株分为2种基因型，A型3株，均分离于呼吸内科重症监护病房患者的痰标本;B型1株。药敏实验结果显示:A型的3株对青霉素类、头孢菌素类抗生素、氨曲南及环丙沙星完全耐药，其中K2菌株对亚胺培南、美罗培南中介，但对阿米卡星敏感;K1、K4菌株对亚胺培南、美罗培南及阿米卡星耐药。B型的K3菌株除氨曲南外对其他β-内酰胺类抗生素均高水平耐药，但对阿米卡星及环丙沙星均敏感。
　　 结论：该院呼吸内科重症监护病房存在产IMP-8型金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌克隆传播，且耐药基因位于Ⅰ类整合子上，医护人员应予以高度关注，注意进行临床检测和监控，并及时采取有效措施。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分 855株肺炎克雷伯菌感染的临床分布及耐药性分析

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

第二部分 产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的相关整合子和同源性分析

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

文献综述 肺炎克雷伯菌分子流行病学及耐药机制研究进展

致谢

攻读学位期间发表的论文

攻渎学位期间参加的学术会议