吡格列酮衍生物(CQMUHS-03)对3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的调节机制

摘要

目的:观察吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化作用的影响。探讨其可能的作用机制，为临床治疗糖尿病药物的开发提供理论依据。
　　方法:(1) MTT法检测吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响，并观察其量效关系及时效关系。(2)油红O染色法检测吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响，并观察其量效关系及时效关系。(3) Western Blot法测定CQMUHS-03对TNF-α蛋白在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中(2d、4d、6d、8d)表达的影响。Real-Time PCR法测定CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞分化第8d脂联素(Adiponectin)、CCAAT-enhancer bindingprotein(C/EBPα)表达量的影响。
　　结果:(1)MTT法显CQMUHS-03组及吡格列酮标准品组对3T3-L1前脂肪细胞有抑制增殖的作用，呈剂量依赖性和时间依赖性。CQMUHS-03组抑制作用较吡格列酮组弱。(2)油红O染色法显示CQMUHS-03组及吡格列酮组3T3-L1前脂肪细胞的分化有促进作用。CQMUHS-03组促分化作用较吡格列酮组弱。(3) Real-Time PCR法显示CQMUHS-03组及阳性对照吡格列酮组在3T3-L1前脂肪细胞分化第8d，脂联素、C/EBPαmRNA表达量较阴性对照组显著增高(P＜0.05)，CQMUHS-03组脂联素mRNA表达增高水平较吡格列酮组高，CQMUHS-03组C/EBPαmRNA表达增高水平较阳性对照吡格列酮组高(P＜0.05)。Western Blot法结果显示TNF-α在前脂肪细胞分化过程中的表达量随时间变化，第4、6d，CQMUHS-03组及阳性对照吡格列酮组表达量较第2、8d显著增多(P＜0.01)。同时CQMUHS-03组表达量变化程度较阳性对照吡格列酮组弱(P＜0.01)。
　　结论:吡格列酮衍生物CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞有抑制增殖、促进分化的作用，机制可能与其促进前脂肪细胞分化相关基因PPARγ、C/EBPα mRNA表达有关。本实验为噻唑烷二酮类药物在治疗糖尿病等代谢相关性疾病提供了依据，为临床治疗糖尿病药物的开发提供理论依据。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

第一部分 CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞增殖与分化的影响

1 实验材料

2 方法

3 结果

第二部分 CQMUHS-03对3T3-L1前脂肪细胞分化过程分子机制初步研究

1 实验材料

2 方法

3 结果

讨论

全文总结

参考文献

文献综述 人体胰岛素抵抗与脂肪变性的关系

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文