C3A-C3aR信号通路对原发肾病综合征患儿外周血Treg/Th17免疫平衡的影响

摘要

目的:探讨补体C3a-C3a受体(C3aR)信号通路对原发肾病综合征儿童外周血Treg/Th17免疫平衡的影响，以期为减轻PNS患儿肾脏损害寻找新的靶点。
　　方法:1、清晨收取健康体检儿童3ml空腹外周血，提取外周血中的单个核细胞(PBMC)，并将其混悬液平均分为3组:(1)未干预组，(2)人重组C3a处理组（C3a组），(3) C3a受体拮抗剂(C3aRA)处理组。
　　2、分别收取SNS、NNS、PNS缓解期患儿3ml空腹外周血，提取外周血单个核细胞(PBMC)平均分为3组:(1)未干预组，(2)人重组C3a处理组（C3a组），(3) C3a受体拮抗剂(C3aRA)处理组。
　　应用流式细胞术分别检测正常对照组、SNS、NNS以及PNS缓解组中Th17细胞和Treg细胞占CD4+T细胞的百分比，并比较各组间Treg/Th17比值变化规律。
　　结果:1、在正常儿童外周血PBMC中加入人重组C3a刺激干预后可以上调Th17细胞比例(P＜0.05)，Treg细胞比例与未干预组无统计学差异(P＞0.05)，Treg/Th17比例明显降低(P＜0.05)。C3a受体阻断组中，Th17细胞和Treg细胞比例均下调(P＜0.05，P＜0.01)，Treg/Th17比例明显降低(P＜0.05)。
　　2、在未加干预的情况下，SNS、NNS两组患儿体内Th17细胞水平高于正常对照组（P＜0.05），其中NNS组比SNS组中Th17细胞水平又明显增高（P＜0.05）。SNS、NNS两组患儿体内的Treg细胞水平低于正常对照组(P＜0.05)，其中NNS组比SNS组中Treg细胞水平明显降低(P＜0.05); PNS缓解期患儿与正常儿童相比，体内Th17细胞及Treg细胞水平无明显差异（P＞0.05）;SNS组及NNS组中均表现出Treg/Th17免疫失衡，而PNS缓解期患儿体内Treg/Th17比例趋向正常。
　　3、在正常对照组、SNS组、NNS组以及PNS缓解组的PBMC中，加入人重组C3a刺激后发现，Th17细胞比例上调(P＜0.05)，而Treg细胞水平与未干预组比较无统计学差异(P＞0.05)。加入C3a受体拮抗剂培养后，Th17细胞比例下调（P＜0.05），而Treg细胞比例也下调（P＜0.01）。经过C3a刺激以及C3a受体拮抗剂阻断后均出现Treg/Th17免疫失衡（P＜0.05）。
　　结论:1、C3a-C3aR信号通路可介导正常生理状态下的儿童外周血中Th17细胞的活化，同时参与调控正常儿童Treg/Th17免疫平衡。
　　2、PNS活动期患儿体内存在Treg/Th17免疫调节紊乱;NNS患儿与SNS患儿相比较，体内Th17细胞比例更高，而Treg细胞比例更低，Treg/Th17比例失衡状况更为显著;各项指标恢复正常的PNS缓解期儿童体内Treg/Th17比例趋向平衡。Treg/Th17的免疫平衡状态可能与PNS的临床表现、预后等有关。
　　3、C3a-C3aR信号通路可介导PNS患儿外周血中Th17细胞的活化，同时参与调控PNS患儿Treg/Th17免疫平衡。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

参考文献

第一部分 C3a-C3aR信号通路对正常儿童外周血Treg／Th17免疫平衡的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第二部分 C3a-C3aR信号通路对原发肾病综合征患儿外周血Treg／Th17免疫平衡的影响

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

全文总结

文献综述 补体与CD4+T淋巴细胞间相互作用的研究进展

致谢

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