复方磺胺甲噁唑片均匀性相关因素的研究

摘要

本文建立了一种采用方差分析（variance analysis，VA）方法，并结合课题组前期发表工作中采用傅立叶变换近红外光谱法（ Fourier transform near infrared spectroscopy，FT-NIRS）和化学计量学技术分析的复方磺胺甲噁唑片（compound sulfamethoxazole tablets）均匀性结果，研究了复方磺胺甲噁唑片批内、批间和厂间均匀性的主要相关因素。为了分析均匀性的主要相关因素，先使用高效液相色谱仪、分析天平、游标卡尺和片剂硬度仪分别精密测定258片复方磺胺甲噁唑片样品的磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）含量和甲氧苄啶（trimethoprim， TMP）含量、片重（tablet weight，TW）和片抗张强度（tablet radial tensile strength，TRTS）等相关因素的值，再用方差分析法分别计算复方磺胺甲噁唑片各相关因素值的批内、批间和厂间方差值，再对复方磺胺甲噁唑片批内、批间和厂间均匀性的相关因素进行分析。该方法为制订复方磺胺甲噁唑片及其它药物片剂均匀性的生产过程控制方案提供依据。
　　目的：
　　分析复方磺胺甲噁唑片批内、批间及厂间均匀性的主要相关因素，为该片均匀性生产过程控制方案的制订提供依据。
　　方法：
　　1.复方磺胺甲噁唑片相关因素值的测定
　　（1）高效液相色谱仪同时测定每片复方磺胺甲噁唑片样品的SMZ含量和TMP含量，外标法计算其含量；
　　（2）万分之一分析天平精密称定每片复方磺胺甲噁唑片样品的TW；
　　（3）游标卡尺分别测量每片复方磺胺甲噁唑片样品的直径（diameter，D）和厚度（thickness，T），再用片剂硬度仪分别测定片径向破碎力（force，F），并用公式（1）计算其TRTS的值。
　　2F TRTS=(1)πDT
　　2.复方磺胺甲噁唑片均匀性的相关因素分析方法的建立
　　（1）采用方差分析法、结合FT-NIRS分析的批内广义方差结果，分析复方磺胺甲噁唑片批内均匀性的主要相关因素；
　　（2）采用方差分析法、结合FT-NIRS分析的批间广义方差结果，分析复方磺胺甲噁唑片批间均匀性的主要相关因素；
　　（3）采用方差分析法、结合批间方差结果，分析复方磺胺甲噁唑片厂间均匀性的主要相关因素。
　　结果：
　　1.复方磺胺甲噁唑片相关因素值的测定
　　（1）258个复方磺胺甲噁唑片样品SMZ含量和TMP含量的范围分别为0.6402–0.8059 g·g-1和0.1301–0.1658 g·g-1；
　　（2）258个复方磺胺甲噁唑片样品TW的范围为0.4999–0.5897 g；
　　（3）258个复方磺胺甲噁唑片样品TRTS的范围为0.4069–2.1960 MPa。
　　2.复方磺胺甲噁唑片均匀性的主要相关因素
　　（1）复方磺胺甲噁唑片批内均匀性的主要相关因素各厂不同，厂A为TW（变异为0.772×10-5–3.22×10-5 g2），厂B为SMZ含量（变异为19.3×10-5–34.4×10-5（g·g-1）2）及TMP含量（变异为0.623×10-5–1.27××10-5（g·g-1）2），厂C为TW（变异为6.48×10-5–24.3×10-5 g2）；
　　（2）复方磺胺甲噁唑片批间均匀性的主要相关因素为TW（变异为0.121×10-5–10.3×10-5 g2）；
　　（3）复方磺胺甲噁唑片厂间均匀性的主要相关因素为TW（变异为13.9×10-5 g2）及SMZ含量（变异为13.2×10-5（g·g-1）2）。
　　结论：
　　本研究证明SMZ含量、TMP含量、TW和TRTS均是复方磺胺甲噁唑片均匀性的相关因素。在制订该片均匀性生产过程控制方案时，应控制各厂的主要相关因素以提高批内均匀性；主要控制 TW变异以提高批间均匀性；主要控制TW及SMZ含量的变异以提高厂间均匀性。本研究也为其他片剂的均匀性研究与控制提供了参考。

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

英文摘要

前言

1 复方磺胺甲噁唑片及其均匀性研究

2 药物片剂均匀性的相关因素

3 近红外光谱技术及其在药物分析中的应用

4 本文的研究目的和内容

第一章 复方磺胺甲噁唑片相关因素值的测定

1 仪器与试药

2 复方磺胺甲噁唑片SMZ与TMP含量的测定

3 复方磺胺甲噁唑片TW的测定

4 复方磺胺甲噁唑片TRTS的测定

5 讨论

6 本章小结

第二章 复方磺胺甲噁唑片批内均匀性的相关因素分析

1 分析方法的建立

2 分析结果

3 讨论

4 本章小结

第三章 复方磺胺甲噁唑片批间均匀性的相关因素分析

1 分析方法的建立

2 分析结果

3 讨论

4 本章小结

第四章 复方磺胺甲噁唑片厂间均匀性的相关因素分析

1 分析方法的建立

2 分析结果

3 讨论

4 本章小结

全文总结

参考文献

文献综述:复方磺胺甲噁唑片的质量控制

致谢

攻读硕士期间的科研成果