肾脏去神经对家兔动脉粥样硬化炎症因子的影响

摘要

背景：动脉粥样硬化是临床上常见的一种心血管疾病，具有很高的发病率和死亡率。炎症学说认为，动脉粥样硬化是一种慢性血管炎性疾病[1]，动脉管壁在高血脂的影响下增加脂蛋白表达，被氧化的低密度脂蛋白可损伤动脉内膜导致内皮功能紊乱，从而促进脂质沉积，释放多种炎症因子，启动炎症反应。有研究发现，Ang II与其受体AT1R结合后可调控NF-κB的表达，影响平滑肌增殖和迁移，参与血管重塑和细胞凋亡，促进炎症[2]。肾交感神经可以促进肾素分泌以及调节肾素-血管紧张素（renin-angiotensin system，RAS）[3]，经导管消融去肾脏交感神经术（renal denervation，RDN）能够选择性地阻断肾脏的传入和传出神经，降低全身交感神经活性[4]，在治疗顽固性高血压、改善心脏功能等方面已取得很大进展[5]，但其对动脉粥样硬化的影响尚未明确。
　　目的：本研究以高脂饲料（high fat diet，HFD）喂养家兔建立动脉粥样硬化模型，喂养前行双侧去肾脏神经术[6]，8周后观察血浆炎症因子水平以及主动脉血管壁病理损伤程度，探讨RDN是否可以减轻全身炎症反应，从而改善动脉粥样硬化。
　　方法：28只雄性家兔分为对照组、高脂饲料组和假手术后高脂饲养组，肾脏去神经（RDN）后高脂饲养组，每组7只。喂养8周后处死所有家兔，取肾动脉和主动脉标本制作病理切片，光镜下观察肾动脉和主动脉的结构变化；RDN术前、术后1 d、第4周末和第8周末分别抽取静脉血测量血浆去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、炎症因子及血脂水平；免疫组化检测血管紧张素II（Ang II）的表达、蛋白印迹检测NF-κB、血管紧张素II1型受体（AT1R）的表达；RT-PCR检测TNF-α、IL-1α和IL-6的mRNA表达。
　　结果：8周末RDN组NE水平明显低于假手术组和HFD组（P<0.05， P<0.01）；RDN组血浆TG水平低于HFD组（P<0.05）；RDN组主动脉内膜仅有少量脂质沉积和泡沫细胞，病变轻于假手术组和HFD组；RDN组Ang II的蛋白表达分别低于假手术组、HFD组（P<0.01）；RDN组和HFD组NF-κB的蛋白表达显著高于对照组（P<0.01），但RDN组表达水平低于假手术组（P<0.05）；RDN组TNF-α、IL-1α的血浆水平分别低于假手术组和HFD组（P<0.05，P<0.01），RDN组TNF-α的mRNA水平低于假手术组和HFD组（P<0.05），RDN组IL-1和IL-6的mRNA水平均低于假手术组（P<0.05，P<0.01）。
　　结论：本实验证实RDN能有效抑制交感神经过度激活，降低血浆TG水平，同时减轻血管炎症反应，延缓动脉粥样硬化的发展。

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英汉缩略语名词对照

中文摘要

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前言

动脉粥样硬化病因

动脉粥样硬化的发病机制

交感神经与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化的治疗

1材料和方法

1.1主要实验仪器

1.2主要实验试剂

1.3实验技术路线

1.4动物入组和动脉粥样硬化模型建立

1.5去肾脏神经手术

1.6指标比较和评价方法

1.7统计学分析

2结 果

2.1去肾脏神经效果评价

2.2血浆中血脂和炎症因子水平变化

2.3主动脉病理学变化

2.4主动脉血管紧张素II表达

2.5主动脉血管紧张素II 1型受体的表达

2.6主动脉核因子κB的表达

2.7主动脉炎症因子的mRNA表达

3讨 论

3.1主要发现

3.2 RDN抑制交感神经活性

3.3 RDN通过抑制NF-κB激活减轻炎症反应

3.4 RDN改善TG水平

3.5 RDN可减轻动脉粥样硬化病变

3.6实验中的不足之处

4结 论

参考文献

全文总结

文献综述: 交感神经对动脉粥样硬化的影响

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文