美洛昔康对人结肠癌LoVo细胞增殖和凋亡的作用及其相关机制研究

摘要

结肠癌( Colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内的发病率呈逐年增高趋势。结肠癌有较高的致死率、病死率，根治性术后5年生存率约50％，晚期患者五年生存率小于5％，治疗结果不容乐观。我们研究了美洛昔康( meloxicam, Mel)对结肠癌细胞的增殖、凋亡方面的作用及其可能的机制。首先，以试验设计浓度的美洛昔康处理人结肠癌LoVo细胞后，检测增殖、凋亡相关试验指标及PTEN基因和蛋白的表达水平。其次，用过表达PTEN、沉默PTEN的腺病毒感染LoVo细胞，验证美洛昔康对于人结肠癌LoVo细胞中PTEN表达水平的影响。最后，构建裸鼠人结肠癌LoVo细胞异位动物模型，以评价美洛昔康在体内对人结肠癌LoVo细胞的作用。结果显示，美洛昔康对人结肠癌LoVo细胞具有抑制其增殖、诱导其凋亡的作用。外源性沉默PTEN腺病毒能逆转美洛昔康对人结肠癌LoVo细胞的抑制增殖、诱导凋亡作用。结果提示美洛昔康有开发为结肠癌治疗药物的潜力，其作用与美洛昔康能上调人结肠癌LoVo细胞的PTEN表达水平有关，并可能经PTEN介导下调PI3K/Akt信号通路的分子机制来发挥其作用。

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前言

第一部分 美洛昔康对人结肠癌细胞增殖和凋亡的作用

1材料与方法

1.1主要材料、试剂与仪器

1.2 主要药物，溶液的配置

1.3 实验方法

2 结果

2.1 美洛昔康抑制LoVo 细胞增殖

2.2 美洛昔康诱导LoVo 细胞凋亡

3 讨论

第二部分 美洛昔康对人结肠癌细胞增殖和凋亡的机制研究

1 材料与方法

1.1 主要材料，试剂与仪器

1.2 主要溶液与药物的配制

1.3 实验方法

2 结果

2.1 重组腺病毒对LoVo细胞增殖的影响

2.2 美洛昔康上调PTEN的mRNA表达，上调PTEN的蛋白表达水平，对p-PTEN蛋白表达无显著影响

2.3 美洛昔康下调P-Akt1/2蛋白表达水平，对Akt蛋白表达水平无显著影响

2.4 Ad-si.PTEN腺病毒逆转美洛昔康对LoVo 细胞的凋亡作用

2.5 动物模型

3 讨论

全文总结

参考文献

文献综述:COX-2在结肠癌中的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文