肺炎链球菌性急性中耳炎中性粒细胞胞外捕获网形成机制的初步研究

摘要

中耳炎（OM）是儿科常见感染性疾病之一，肺炎链球菌（S.pn）为主要致病菌。感染过程中，中性粒细胞首先募集到炎症部位，发挥重要抗菌作用，其抗菌机制包括吞噬、脱颗粒及释放中性粒细胞胞外捕获网（NETs）。NETs被证实能够捕获微生物并限制其扩散，但S.pn能通过多种途径逃避NETs杀伤作用，NETs甚至可能导致细菌的持续存在和疾病的慢性化。
　　本文探究了肺炎链球菌性急性中耳炎中NETs的形成机制。本研究首先分离小鼠骨髓中性粒细胞并用S.pn直接刺激中性粒细胞，建立稳定的体外实验操作方法，然后建立急性中耳炎（AOM）模型，比较野生鼠与TLR4缺陷鼠之间形成NETs的差异，并在体外实验验证。本研究发现，S.pn刺激中性粒细胞释放NETs，DNase降解NETs结构，阻断ROS生成后NETs形成受抑。在S.pn诱导的小鼠AOM时，中耳腔中有NETs形成，TLR4缺陷小鼠NETs形成能力受损，同时中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达降低。综上所述，TLR4参与介导肺炎链球菌性AOM中NETs的形成，且可能是通过影响NE的表达来进行调节。

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前言

第一部分 肺炎链球菌体外诱导中性粒细胞胞外捕获网形成

1实验材料

2实验方法

3结果

4讨论

第二部分 Toll样受体4参与NETs的形成

1实验材料

2实验方法

3结果

4讨论

全文总结

参考文献

文献综述: 中性粒细胞胞外捕获网调节机制的研究现状

致谢

攻读学位期间发表的学术论文