C反应蛋白在体外促进肝细胞癌迁移侵袭的分子机制研究

摘要

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是全世界排名第六的癌症，也是因癌症死亡的第三大病因。HCC患者的预后和存活与肿瘤转移的程度密切相关。然而HCC发生转移的机制仍不清楚。本实验是旨在探讨C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）在体外影响肝癌细胞生物学行为的相关分子机制。通过免疫组化检测到CRP在肝癌组织中是高表达的。并且CRP沉默后在体外抑制HCC转移。运用iTRAQ的质谱筛选CRP siRNA和阴性对照siRNA处理HepG2后分泌蛋白的中差异表达的蛋白。本实验筛选出109个差异表达的蛋白，其中45个是上调的，64个是下调的。进一步运用Western Blot和实时荧光定量PCR验证差异表达的蛋白。在这些差异表达的蛋白中发现IL-11，CTSD这些与肿瘤的转移密切相关的蛋白明显下调。此外，我们还发现HepG2细胞中CRP沉默后，下调了HIF-1α的表达水平，降低了HIF-1α的荧光素酶活性以及ERK和Akt磷酸化。
　　结论是本实验运用了定量蛋白质组学方法筛选出CRP促进HCC体外侵袭和迁移的相关蛋白，还发现CRP沉默后可能是通过MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路降低HIF-1α活性后抑制了HCC转移。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

第一章CRP在肝癌组织中的表达及对肝癌生物学行为的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4讨论

第二章 基于iTRAQ 技术筛选CRPsiRNA与阴性对照siRNA处理HepG2细胞后分泌蛋白中差异蛋白

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4讨论

第三章 CRP促进肝癌迁移侵袭的信号通路

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4讨论

全文总结

参考文献

文献综述:C反应蛋白与肝脏疾病的研究进展

致谢

攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录