透明质酸修饰新型靶向纳米粒在抗肿瘤治疗中的研究

摘要

近些年癌症几乎成了死亡的代名词，在世界范围内无时无刻不在掠夺人类的生命。虽然，研究者在此领域已经作出了很大努力，但由于癌症自身发生机制复杂，转移性强，复发频率高等原因，使其被根治可能性大大降低。传统治疗手段如放、化疗或者手术等已远不能满足治疗要求，因为这些方式均存在特异选择性不足，耐受性差，单次给药作用小等缺点。因此，新型靶向给药系统的构建及其评价在抗肿瘤治疗中已经变得刻不容缓。目前，基于EPR效应的纳米给药系统仍然是药剂学领域的热点，其根据健康组织与肿瘤病区的生理结构不同，提高药物的靶向效率。然而，被动靶向的疗效并不是那么理想。因此，利用高表达于多种恶性肿瘤细胞表面的受体，研究人员在纳米平台上修饰相应的配体，实现药物在肿瘤细胞的定位富集和定点释放。常用于靶向恶性肿瘤细胞的配体包括透明质酸或叶酸等，它们的出现为纳米制剂应用于肿瘤治疗开辟了一条新的道路。 本研究引入透明质酸分子作为靶向配体，开发和评价了载芹菜素透明质酸靶向纳米组装体（APG/HA-NAs）和透明质酸修饰载多西他赛温敏性光热纳米粒（DTX/PPN@PPY@HA）两个安全、高效的主动靶向纳米体系。我们采用透射电镜、粒度检测器以及红外光谱仪等对其理化特性例如载药量，形态，结构组成与粒径等进行了评价，并考察了两者的体外药物释放行为。同时，细胞学研究检测了APG/HA-NAs和PPN@PPY@HA纳米颗粒的细胞生物相容性和体外细胞摄取情况。最后，建立4T1荷瘤Balb/c小鼠模型，考察评价了不同制剂的体内外抗肿瘤活性。综上所述，本研究成功制备了APG/HA-NAs和PPN@PPY@HA，增强了药物对肿瘤的选择性，提高了制剂功效。

目录

英汉缩略语名词对照

前言

第一部分 载芹菜素透明质酸纳米组装体

第一节 载芹菜素透明质酸纳米组装体的制备与基础表征

第二节 载芹菜素透明质酸纳米组装体的细胞学研究

第二部分 载多西他赛透明质酸修饰温敏性光热纳米粒

第一节 载多西他赛温敏性光热纳米粒的制备与基础表征

第二节 载多西他赛温敏性光热纳米粒的体外细胞毒性

第三节 载多西他赛温敏性光热纳米粒的体内抗肿瘤研究

全文总结

第一部分

第二部分

参考文献

文献综述:刺激响应性光热纳米治疗剂在肿瘤靶向治疗方面的相关进展

致谢

攻读硕士学位期间文章发表情况