1.巨噬细胞活化综合征单中心临床研究；2.川崎病相关巨噬细胞活化综合征临床分析及诊断标准初探

摘要

第一部分:巨噬细胞活化综合征单中心回顾性研究 目的：总结巨噬细胞活化综合征（MAS）临床及实验室特征、治疗及转归，为本病的临床诊治提供经验。 方法：搜集我院2008年1月至2017年12月收治的60例MAS患儿临床资料，分析本病原发疾病、临床特征、不同激素治疗方法及预后差异。 结果：1.并发MAS的基础疾病：60例MAS患儿中，原发疾病包括全身型幼年特发性关节炎（SJIA）27例（45%）、系统性红斑狼疮（SLE）15例（25%），川崎病（KD）13例（21.67%），幼年皮肌炎（JDM）4例和混合结缔组织疾病（MTCD）1例。2.发生MAS的时间：发生MAS的中位时间为病程的29.5d，以KD合并MAS发生最早（中位时间15d），SLE合并MAS发生最晚（中位时间199d）。3.MAS临床特点：本组患儿均表现有发热（100％），其中30例（50%）伴有头痛、呕吐、惊厥等中枢神经系统症状，合并不同程度的肝脏（75%）、脾脏（45%）和淋巴结肿大（43.33%）。实验室检查显示三系下降，其中血红蛋白下降最常见（91.6％），其次为血小板（68.33％）及白细胞下降（45％）；另有血清学改变，包括谷丙转氨酶（75％）、谷草转氨酶（91.67％）、甘油三酯（83.33％）及血清铁蛋白（96.67％）升高；本组52例患儿行骨髓细胞学检查，31例（59.61%）提示骨髓吞噬血细胞现象。4.MAS治疗及转归：本组患儿中，55例使用糖皮质激素治疗，其中32例（58.18%）为中小剂量激素治疗，23例（41.82%）为大剂量甲泼尼龙冲击（>15mg/kg.d)治疗；10例糖皮质激素治疗无效后加用环孢素、依托泊苷等。冲击治疗组相比非冲击治疗组，确诊时白细胞下降更显著（P=0.04），淋巴细胞计数更低（P=0.017），治疗3天后，两冲击治疗组血小板上升更显著（P=0.04）；治疗5天后，冲击治疗组谷丙转氨酶下降更明显（P=0.048）；两组在退热时间、发生死亡等方面未见统计学差异。本组12例死亡(20%，含4例放弃治疗)，5例（8.3%）失访，其余43例（71.67%）治疗后好转。5.死亡病例特点：相比非死亡病例，该组患儿伴中枢神经系统症状、出血、呼吸衰竭等比例高，血清纤维蛋白原水平、NK细胞数目更低（P=0.002，P=0.004）；死亡组治疗时间晚于非死亡组（P=0.003）。 结论：MAS多见于SJIA，KD、SLE、JDM等风湿性疾病相关MAS亦不少见。风湿性疾病出现持续高热、肝脾肿大、血象下降、铁蛋白升高需警惕MAS发生。出血、中枢神经系统症状、严重的低纤维蛋白原血症、多器官功能不全可能提示预后不良。糖皮质激素仍为MAS治疗首选药物，激素治疗无效患儿联合使用环孢素及依托泊苷可提高缓解率。糖皮质激素冲击治疗在风湿病合并的MAS治疗中是否优于中小剂量激素尚有待进一步大样本研究证实。 第二部分川崎病相关巨噬细胞活化综合征临床分析及诊断标准初探 目的：分析川崎病相关巨噬细胞活化综合征（KD-MAS）的临床及实验室特点，治疗及转归；比较几种巨噬细胞活化综合征（MAS）诊断标准对KD-MAS的实用性。 方法：回顾性分析我院2007年9月至2017年9月收治的12例KD-MAS患儿的临床资料，评价不同MAS诊断标准对KD-MAS的实用性。 结果：男8例，女4例，中位年龄25个月。最常见诱因为感染（8例，66.7%）。12例（100%）均以高热为首发表现，常见临床表现有肝脏（11例，91.6%）、脾脏（8例，66.7%）和淋巴结肿大（7例，58.3%），8例（66.7%）伴有中枢神经系统症状。实验室检查显示血红蛋白（11例，91.6％）、血小板下降（8例，66.7％）及白细胞下降（4例，33.3％）；血清转氨酶（11例，91.6％）、甘油三酯（72.7％，8/11）及血清铁蛋白（100％，9/9）升高；11例（91.6%）血沉下降。10例行骨髓细胞学检查，8例（80%）提示噬血现象。12例患儿均符合SJIA-MAS（2005）标准，9例符合HLH-2009标准。所有患儿均予大剂量静脉丙种球蛋白（IVIG）冲击治疗，其中3例加用甲基强的松龙治疗，2例联合两种以上免疫抑制剂（地塞米松、环孢素或依托泊苷）治疗。治疗后6例（50%）好转，4例（33.3％）因肝性脑病死亡（含2例放弃）；2例失访。 结论：持续高热为KD-MAS最常见首发表现，血红蛋白、血小板及血沉下降，血清转氨酶及铁蛋白升高可能提示 MAS发生，大剂量IVIG冲击无效时，联合糖皮质激素及免疫抑制剂治疗可能提高缓解率，早期严重的中枢神经系统症状可能提示预后不良。及早采用SJIA-MAS（2005）标准可早期诊断。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

第一部分 巨噬细胞活化综合征单中心临床研究

前言

1资料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

第二部分 川崎病相关巨噬细胞活化综合征临床分析及诊断标准初探

前言

1临床资料

2结果

3讨论

参考文献

文献综述:巨噬细胞活化综合征的诊治进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文