DACT2通过抑制β-catenin/Cdc25c信号通路使鼻咽癌对紫杉醇及5-氟尿嘧啶增敏的研究

摘要

背景： 鼻咽癌在包括香港在内的中国南部及东南亚是非常流行的疾病，并且其发病与EB病毒密切相关。通过之前对鼻咽癌的CpG甲基化的研究，我们发现了基因 DACT2（Disheveled-associated binding antagonist of beta catenin2）在多株鼻咽癌细胞中发生甲基化而表达下调。虽然 DACT2在多种肿瘤中被报道调控 Wnt信号通路，可是它在鼻咽癌中的功能并不清楚。 方法： 通过RT-PCR, qPCR, MSP和BGS检测DACT2在鼻咽癌中的表达和甲基化情况。通过细胞侵袭迁移实验，流式细胞周期、凋亡实验，克隆形成实验，细胞增殖实验，BrdU-ELISA等实验检测DACT2对鼻咽癌细胞的不同生物学功能的影响。通过免疫荧光实验，Western blot，双荧光素酶报告基因检测实验探讨DACT2的作用机制。通过药敏实验探查DACT2对化疗药物的作用。 结果： 本研究结果显示DACT2在包括上呼吸道组织的多种正常成人组织中都有表达，但是，它在鼻咽癌中的表达下调，并且与其启动子CpG岛甲基化密切相关。DACT2对鼻咽癌细胞的增殖能力有明显抑制作用，并可促进癌细胞凋亡。同时，可以通过抑制MMPs从而抑制癌细胞的侵袭和迁移功能。进一步研究发现 DACT2可通过抑制β-catenin/Cdc25c信号通路将细胞周期阻滞于G2/M期，使鼻咽癌细胞对周期特异性药物紫杉醇和5-氟尿嘧啶敏感性增加。 结论： 在鼻咽癌中，DACT2因为CpG岛甲基化而低表达，并且通过调控β-catenin/Cdc25c信号通路而使细胞周期阻滞于G2/M期，从而增加了鼻咽癌细胞对特异性的化疗药物的敏感性。DACT2非常有潜力成为一个鼻咽癌诊断和个性化治疗的生物标记物。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

第一部分 DACT2在鼻咽癌中的表达及抑癌功能研究

1材料

2实验方法

3结果

4讨论

第二部分 DACT2在人鼻咽癌细胞株中的机制研究

1材料

2实验方法

3结果

4讨论

全文总结

参考文献

文献综述:DACT家族与作用的相关研究

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文及成果