抗组胺药非索非那定盐酸盐的合成与应用

摘要

全球过敏性疾病的发生率持续增加，给人们的生活质量带来了很大的影响。第二代H1受体拮抗剂是目前治疗过敏性疾病的首选药物。非索非那定是一种新型第二代H1受体拮抗剂，于1996年在美国上市，临床上用于治疗季节性过敏性鼻炎与慢性特发性荨麻疹。几年来的用药情况表明，该药临床疗效好，选择性强，作用持久，副作用小，无镇静作用，市场前景看好。
　　 非索非那定的合成方法研究较多，但现状是适合工业生产的路线长总收率低、成本高、环境污染大、原料剧毒等，路线短的原料不易得、试剂价格昂贵。开发其非索非那定经济可行的合成路线是相当有必要的，并且将会具有相当好的社会和经济前景。
　　 2-苯基-2-甲基丙醇乙酸酯是非索非那定的关键中间体，通常由三至四步反应完成，我们以甲基丙烯醇乙酸酯、苯为原料一步完成了该中间体的合成，经付克烷基化、付克酰基化、水解、氧化得到关键中间体2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸，再经缩合、还原共六步反应得到抗组胺药物非索非那定盐酸盐，该路线是一条可工业化的新工艺。
　　 非索非那定收率达到36％，对产物行了结构确认，证实其为非索非那定。

目录

文摘

英文文摘

声明

1绪论

1.1抗过敏药物概述

1.1.1组胺药的进展

1.1.2组胺及组胺受体

1.1.3组胺H1受体拮抗剂及其现状

1.1.4抗组胺药物的分类和具体药用

1.2非索非那定国内外研究现状现状

1.2.1盐酸非索非那定上市情况

1.2.2过敏性疾病的发病情况

1.2.3目前药物治疗情况

1.2.4文献合成路线综述

1.3本课题研究的内容、目的和意义

1.3.1中间体2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇乙酸酯合成方法选择

1.3.2盐酸非索非那定合成方法选择

2反应原理

2.1 Friedel-Crafts烷基化反应

2.2 Friedel-Crafts酰基化反应

2.3醇(伯醇)的氧化

2.4酮羰基的还原

3实验部分

3.1仪器和试剂

3.1.1仪器

3.1.2试剂

3.2盐酸非索非那定中间体的合成

3.2.1 2-苯基-2-甲基丙醇乙酸酯(2)的合成

3.2.2 2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇乙酸酯(3)的合成

3.2.3 2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇(4)的合成

3.2.4.2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸(5)的合成

3.3.5 4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-丁酰基]-α，α-二甲基苯乙酸(6)的合成

3.3盐酸非索非那定的合成

3.4分析结果与讨论

3.4.1鉴别实验

3.4.2产品的质量指标

3.4.3盐酸非索非那定的结构解析

3.4.4综合解析

3.4.5盐酸非索非那定的晶型

4结论与展望

4.1结论

4.2展望

致 谢

参考文献

附 录