高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)DNA检测对宫颈病变筛查的风险评估

摘要

目的：
　　1.分析高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）在妇科门诊初次就诊人群中的感染情况。
　　2.探讨高危型人乳头状瘤病毒检测联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）对宫颈病变筛查的意义与临床价值。
　　3.分析高危型人乳头状瘤病毒亚型检测在宫颈病变诊断中的临床意义。
　　方法：
　　本研究收集2009年5月~2011年12月广州医学院附属肿瘤医院妇科门诊初次就诊的患者433例，所有患者均采用实时荧光定量PCR行高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测和宫颈薄层液基细胞学（TCT）检查，HR-HPV或TCT任一项结果异常者均进行阴道镜下病理组织学检查，以病理组织学为诊断的金标准，将433例患者分为对照组353例（TCT和HR-HPV均为阴性者以及TCT和（或） HR-HPV阳性但病理诊断正常或慢性宫颈炎者）和研究组80例（宫颈上皮内瘤变1级及其以上病变者），对所有HR-HPV阳性患者利用导流杂交基因芯片技术进行人乳头状瘤病毒（HPV）亚型检测。
　　结果：
　　1.本研究从433例患者中检测出 HR-HPV感染阳性患者91例，阳性率21.0％，其中HR-HPV感染有两个高峰，一个在年轻妇女（31~40岁），另一个在年长妇女（≥61岁）。
　　2.本研究中对433例患者同时进行HR-HPV检测和TCT检测，其中对照组353例，HR-HPV阳性24例，感染率6.8%；TCT阳性18例，阳性率5.1%。研究组80例，HR-HPV阳性67例，感染率83.8%；TCT阳性51例，阳性率63.8%。对照组与研究组HR-HPV感染率进行比较，差异具有统计学意义（X2=232.7，P<0.05）。对照组与研究组TCT阳性率进行比较，差异具有统计学意义（X2=135.2，P<0.05）。对照组中，HR-HPV感染率与TCT阳性率进行比较，差异无统计学意义（X2=2.38，P>0.05）。研究组中，HR-HPV感染率与TCT阳性率进行比较，差异有统计学意义（X2=6.10，P<0.05）。以病理组织学结果为金标准，单独进行HR-HPV检测对于宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）及其以上疾病的阳性预测值为73.6%；单独应用TCT检测对于 CIN1及其以上疾病的阳性预测值为73.9%，当HR-HPV联合TCT检测时，阳性预测值为90.5%。
　　3.不同宫颈病变中 HR-HPV感染率不一致，在对照组为6.8%，在 CIN1组为66.7%，在宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）组为81.0%，在宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）组为94.1%，在宫颈癌组为100.0%，感染率随宫颈病变程度增加而升高。TCT阳性率在对照组为5.1%、在 CIN1组为66.7%、在CIN2组为57.1%、在CIN3组为58.8%、在宫颈癌组为72.2%，阳性率在研究组各小组间比较差异无统计学意义。
　　4.本研究中91例HR-HPV阳性患者中单一感染73例，多重感染18例（包括双重感染15例，三重感染3例），共检出HR-HPV亚型11种，居前三位的HR-HPV亚型是HPV16、HPV58、HPV52。在各CIN组和宫颈癌组以HPV16和HPV58感染为主。
　　结论：
　　1.不同年龄段感染HR-HPV阳性率不同，本研究中HPV感染有两个感染高峰，一个在年轻妇女（31~40岁），一个在年长妇女（≥61岁）。
　　2.在研究组（CIN1及其以上病变者）HR-HPV与TCT两种方法的阳性率差异有统计学意义。当HR-HPV与TCT联合检测时，可提高诊断宫颈病变的阳性预测值可达90.5%。
　　3.研究组中随着宫颈病变严重程度的增加，HR-HPV感染率明显增加，从CIN1组感染率为66.7%逐渐增加至宫颈癌组为100%。
　　4.不同HPV亚型致病性不同，本研究中HPV16感染率随宫颈病变加重而逐渐增高，在宫颈癌组，HPV16的感染率达61.1%。。

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中文摘要

英文摘要

前 言

1. 实验材料

1.1 标本来源

1.2 标本采集

1.3 重要实验器材

2. 实验方法

2.1 HPV DNA检测：实时荧光定量PCR

2.2 HPV DNA亚型检测：导流杂交基因芯片技术

2.3 TCT检测

2.4 阴道镜下病理组织学检查

3. 统计学方法

结 果

4.1 各年龄段HR-HPV感染情况

4.2 HR-HPV检测与TCT诊断宫颈病变的比较

4.3 不同程度宫颈病变中HR-HPV感染情况和TCT结果

4.4 21种HPV亚型的检测结果

4.5 HR-HPV亚型在不同宫颈病变中的分布

讨 论

5.1 高危型HPV检测在宫颈病变筛查中的临床意义

5.2 HPV分型检测的意义及方法

结 论

参考文献

综 述

致谢

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