MMP-2/TIMP-2与2型糖尿病大鼠心肌胶原代谢的关系及瑞舒伐他汀的干预研究

摘要

目的：
　　探讨MMP-2/TIMP-2与2型糖尿病大鼠心肌间质中胶原代谢的关系，及瑞舒伐他汀防治心肌间质纤维化的可能机制。
　　方法：
　　30只雄性SD大鼠随机抽取8只作为正常对照组，其余22只喂高脂，高糖饲料，并予低剂量链脲佐菌素单次腹腔注射，成模的糖尿病组大鼠大约16只（成功率72％）随机分成糖尿病组(n=8)与瑞舒伐他汀治疗组（n=8），待血糖稳定后，治疗组开始给予瑞舒伐他汀干预处理，干预2月后，处死大鼠，测定动物体重(BW)，心脏重量(HW)，以计算心脏质量指数：心脏质量（g）/动物体重(g)比值（HW/BW），采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）测定三组大鼠MMP-2、TIMP-2的血清水平，采用免疫组织化学方法检测心肌 MMP-2、TIMP-2的蛋白表达水平和组织定位，采用Masson染色方法观察心肌间质胶原蛋白含量变化及分布。
　　结果：
　　DM组大鼠体重减轻，心脏质量指数高于正常组（P<0.05），DM组大鼠血浆MMP-2及 TIMP-2水平均比正常组高（p<0.05），治疗组大鼠血浆 MMP-2及TIMP-2水平比DM组降低（p<0.05）。但采用免疫组化检测到MMP-2在DM组大鼠心肌间质中表达比正常组明显减少，MMP-2在治疗组的表达比在DM组增多，TIMP-2在DM组大鼠心肌间质中表达比正常组明显增多，TIMP-2在治疗组的表达比在DM组减少，故在心肌中，DM组与正常组比较，MMP-2/TIMP-2比例下降；治疗组与DM组比较，MMP-2/TIMP-2比例回升。心肌Masson染色：亮绿色纤维在 DM组大鼠心肌间质中明显比正常组增多，而治疗组比 DM组有所减少。
　　结论：
　　1.糖尿病大鼠中MMP-2/TIMP-2比例失衡可能是导致心肌间质纤维化的原因之一。
　　2.瑞舒伐他汀可减轻糖尿病大鼠心肌间质的胶原沉积。
　　3.瑞舒伐他汀可能是通过改善MMP-2/TIMP-2平衡，使糖尿病心肌间质纤维化有所减轻。

目录

封面

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符号说明

中文摘要

英文摘要

前 言

材料与方法

一．材 料：

二．方 法

实验结果

1. 三组大鼠血糖比较

2. 大鼠体重、心脏质量及心脏质量指数比较

3.血清水平比较

4.采用免疫组化比较

5.心肌Masson染色：

讨 论

结 论

参考文献

附 图

综 述

致谢

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