非酒精性脂肪性肝病与结直肠肿瘤的相关性研究

摘要

研究背景和目的：
　　结直肠癌（colorectal cancer，CRC）在西方发达国家最近的研究中其发病率及死亡率均位居恶性肿瘤第二位，仅次于肺癌。在我国CRC的发病率、死亡率逐年上升，因此结直肠癌已经成为威胁公共健康的重大问题，有必要积极寻找与CRC相关的危险因素以预防CRC的发生。同时根据腺瘤-癌的假说，50％~70%的大肠癌来源于腺瘤性息肉，腺瘤性息肉的癌变率为2.9~9.4%，而演变成癌的时间需要十年左右。因此通过检出癌前腺瘤病变并进而切除可有效的降低CRC的发病和死亡率，但目前的筛查指南主要考虑的是年龄因素，筛查的阳性率不理想。故寻找与腺瘤相关的危险因素对预防CRC的发生具有重要意义。
　　近年原来发病率低的国家如中国CRC发病率升高，普遍认为与西方化的生活习惯（高脂和低纤维素饮食）、体力活动少、吸烟和肥胖有关，而这些因素也是导致代谢综合征(MS，Metabolic Syndrome)及非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）的共同危险因素。流行病学研究发现MS以及其组成成分包括高血糖或糖尿病、肥胖尤其腹型肥胖、高甘油三脂或血脂紊乱、高胰岛素血症与CRC的发病有关，也与腺瘤性息肉的发病有关。NAFLD现在被认为是MS的肝脏表现，近年发病率明显上升，其与CRC的关系也受到关注，近期有限的国外研究发现NAFLD与结直肠肿瘤的发病有关。而目前国内还缺乏这方面的报道。
　　本研究对我院患者进行回顾性分析，探讨NAFLD及MS组分与CRC及结直肠息肉发病的相关性，为临床提供具有实用参考价值的预测方法。
　　方法：
　　通过广州市第一人民医院的影像系统及病案检索系统，收集2007年1月至2011年10月住院的CRC及结肠息肉患者440例（病例组）及对照组477例（对照组）。所有研究对象均同期行肠镜及上腹部（肝脏）CT检查；病例组均在肠镜下发现大肠息肉或肿物且经病理证实，而对照组在肠镜下未发现痔疮以外的病变。所有的研究对象均以上腹CT结果作为诊断NAFLD的标准。分析性别、年龄、糖尿病及高血压病病史、吸烟史、NAFLD、血脂包括血清甘油三酯（Triglyceride，TRIG）、胆固醇（Cholesterol，CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density Lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（Low-density Lipoprotein，D-LDL）数值、谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）与CRC及结肠息肉的相关性。
　　采用χ2检验、t检验等对上述各临床指标进行单因素分析，并将连续变量转化为分类变量进行二元Logistic回归分析逐步筛选出结直肠肿瘤的发生独立危险因素。
　　结果：
　　1、研究对象的一般资料：
　　在病例组440例中，平均年龄（65.3±13.1）岁，以男性为主（283例，64.3%)。其病理类型包括：腺瘤型息肉215例（48.9%）、增生性息肉7例（1.6%）、炎性息肉100例（22.7%）及腺癌118例（26.8%）。各种类型的息肉组成结直肠息肉组（322例73.2%），增生性及炎性息肉组成非肿瘤性息肉组（107例，24.3%）。对照组中平均年龄（59.8±16.4）岁，以女性为主（241例，50.6%）。
　　2、单因素和Logistic回归分析：
　　1）病例组 vs.对照组：单因素分析发现，在病例组中，男性、年龄>50岁、高脂血症、NAFLD及 TRIG>1.7mmol/l的比例较对照组显著升高（P＜0.05），经logistic回归证实男性(OR1.87,95%CI1.42-2.46;P<0.001)、年龄>50岁(OR2.19,95%CI1.55-3.09;P<0.001)和NAFLD(OR2.15,95%CI1.60-2.90；P<0.001)为独立危险因素。
　　2）结直肠息肉组 vs.对照组：单因素分析发现，在息肉组中，男性、年龄>50岁、高脂血症、吸烟史、糖尿病、NAFLD、TRIG>1.7mmol/l的比例较对照组显著升高（P＜0.05）。经logistic回归证实男性(OR2.00,95%CI1.44-2.78; P<0.001)、年龄>50岁(OR2.21,95% CI1.48-3.78;P<0.001)和NAFLD(OR2.70,95%CI1.95-3.74；P<0.001)为结直肠息肉的独立危险因素。
　　3）结直肠腺瘤性息肉组 vs.对照组:单因素分析发现，在腺瘤性息肉组中，男性、年龄>50岁、高脂血症、吸烟史、高血压、糖尿病、NAFLD、TRIG>1.7mmol/l、ALT>40、AST>40的比例较对照组显著升高（P＜0.05）。经logistic回归证实男性(OR1.73,95%CI1.18-2.53；P=0.005)、年龄>50岁(OR3.45,95% CI2.01-5.91;P<0.001)和NAFLD(OR2.84,95% CI1.96-4.11;P<0.001)为结直肠腺瘤性息肉的独立危险因素。
　　4）结直肠非肿瘤性息肉组 vs.对照组：单因素分析发现，非肿瘤性息肉组中，男性、高脂血症、NAFLD的比例较对照组显著升高（P＜0.05）。经logistic回归证实男性(OR2.46,95%CI1.55-3.89；P<0.001)、高脂血症(OR1.66,95% CI1.07-2.59;P=0.025)和NAFLD(OR2.17,95% CI1.38-3.42;P=0.001)为结直肠非肿瘤性息肉的独立危险因素。
　　5）腺癌组 vs对照组：腺癌组中，年龄>50岁、ALT>40的比例较对照组显著升高（P<0.05）。经 logistic回归证实年龄>50岁(OR1.02,95% CI1.01-1.03;P=0.003)为结直肠腺癌的独立危险因素。
　　结论：酒精性脂肪性肝病、年龄大于50岁及男性是结直肠肿瘤包括腺瘤的易感危险因素。

目录

封面

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中英文 缩略词

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前言

研究对象与方法

一、研究对象

二、纳入标准：

三、排除标准：

四、病历资料摘录内容

五、检查方法

六、诊断标准

七、研究组进一步分四个亚组

八、统计学方法

结果

一、 结直肠肿瘤相关危险因素

二、结直肠息肉的相关危险因素

三、结直肠癌的相关危险因素

讨论

一、结直肠肿瘤发病危险因素的探讨

二、结直肠息肉发病危险因素的探讨

三、结直肠癌发病危险因素的探讨

全文结论

参考文献

综述

就读硕士期间发表的论文和奖励

致谢

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