组胺H3受体在5-羟色胺诱导大鼠瘙痒初级传入通路中作用

摘要

【目的】 建立5-羟色胺(5-HT)诱导的大鼠急性瘙痒模型，观察组胺H3受体(H3R)拮抗剂(噻普酰胺)和激动剂(R-α-甲基组胺)对大鼠搔抓行为的影响，并从形态学上探讨 H3R 在5-HT诱导大鼠瘙痒初级传入通路中的作用。 【方法】 1．29只Sprague-Dawley 大鼠随机分为4组：5只颈背部皮内注射生理盐水(对照组)；8 只颈背部皮内注射2％5-HT(5-HT组)；8只颈背部皮内注射噻普酰胺，5 min 后同部位皮内注射 5-HT(噻普酰胺组)；8只颈背部皮内注射R-α-甲基组胺，20 min 后同部位皮内注射5-HT(甲基组胺组)。摄像并计数各组动物注射后 60min 内的搔抓次数。 2．灌流大鼠并取其颈髓3～5(C3～C5)及其相应节段的背根神经节(DRG)，冰冻切片，用抗H3R多克隆抗体做免疫组织化学染色。用 Image-Pro Plus 5.1软件分析颈髓后角浅层和前角的平均光密度，人工计数DRG内中、小型阳性神经细胞占总阳性神经细胞的比值。 【结果】 1．与对照组比较，255-HT 皮内注射可诱发大鼠出现明显的搔抓反应(P<0.01)：R-α-甲基组胺预处理可明显减少大鼠搔抓次数(P<0.01)，而噻普酰胺预处理可明显增加搔抓次数(P<0.01)。 2．脊髓后角浅层中 H3R 表达：对照组与 5-HT 组相比差异无显著性(P>0.05)，噻普酰胺预处理可明显增加H3R表达(P<0.05)，而 R-α-甲基组胺预处理可明显减少H3R表达(P<0.05)。 3．脊髓前角中H3R表达：5-HT组明显高于对照组(P<0.05)，与5-HT组相比，联合应用噻普酰胺和 5-HT 可明显增加 H3R表达(P<0.05)。联合应用R-α-甲基组胺和5-HT表达最低，与其他三组均有统计学差异(P<0.05)。 4．各组动物DRG内中、小型阳性神经细胞的比值差异无统计学意义，提示瘙痒信号的强弱可能与DRG内中、小型神经细胞上H3R表达无明显关系。 【结论】 1．大鼠颈背部皮内注射2％5-HT可建立大鼠急性瘙痒模型。 2．R-α-甲基组胺预处理可减少5-HT。引起的大鼠搔抓次数，并减弱H3R在初级传入神经元上的表达，而噻普酰胺的作用正好相反；提示激活H3R可抑制大鼠的急性瘙痒，而抑制H3R会加剧大鼠的急性瘙痒。 3．噻普酰胺可增强前角运动神经元上H3R的表达，提示H3R激活可能作为负反馈机制来协调大鼠的搔抓动作。

目录

声明

1前言

1.1研究背景

1.2研究目的

1.3研究内容

2材料与方法

2.1材料

2.2方法

3.结果

4.讨论

5.结论

参考文献

综述 组胺H3受体的研究进展

致谢

附录