阿司匹林对维甲酸大鼠骨质疏松治疗效果的实验研究

摘要

[目的]
　　本实验通过建立维甲酸致大鼠骨质疏松模型，探讨低剂量阿司匹林(aspirin，AS)对大鼠骨质疏松的治疗效果，并与阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)、钙剂常用药物进行比较，为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供依据。
　　[方法]
　　选用44只3月龄SD健康大鼠，体重为(220±8)g，雌雄各半。随机分为正常对照组（10只）、骨质疏松模型组（10只，下称OP模型组）、阿伦膦酸钠治疗组（8只，下称ALN治疗组）、钙剂组（8只）、低剂量阿司匹林组（8只，下称AS治疗组）。正常对照组予蒸馏水灌胃14d，其余四组均予维甲酸灌胃连续14d制备骨质疏松模型。14d结束后，对正常对照组、OP模型组进行股骨干骺端骨密度检测，并处死半数正常对照组、OP模型组，采集血液标本，检测钙、磷、碱性磷酸酶的指标，另外剔取股骨标本做骨切片HE染色观察骨微结构。此后，另外半数的正常对照组、OP模型组继续饲养4周，同时开始给ALN治疗组、钙剂组、AS治疗组灌喂相应药物。在最后4周结束时，处死所有大鼠，分别行骨密度检测、血液骨代谢指标检测、骨切片HE染色等。
　　[结果]
　　建模2周后，OP模型组的碱性磷酸酶高于正常对照组(P＜0.05），其他各项检测指标均低于正常对照组（P＜0.05），骨微结构也可见骨小梁较正常组稀疏、细小，并可见骨小梁粗细不均和大量断点，表明维甲酸致大鼠骨质疏松症模型建立成功;在各治疗组灌喂药物4周后，ALN治疗组、钙剂组、AS治疗组在血清骨代谢分子水平指标上表现出不同特点:各给药组血钙高于OP模型组(P＜0.05);各给药组血磷均低于正常组(P＜0.05）;各给药组碱性磷酸酶均低于OP模型组(P＜0.05)，各组间无差异(P＞0.05）。钙剂组在骨密度上同OP模型相比未见明显改善，其骨微结构仅稍好于OP模型组;而AS治疗组在骨密度上与二磷酸盐组表现出类似的效果，显著优于OP模型组与钙剂组。AS治疗组的骨微结构可见骨小梁粗壮、致密，骨小梁较均匀一致，与正常组结构相似，但骨小梁较二膦酸盐组稍显纤细，其改善效果稍差于二膦酸盐组。
　　[结论]
　　低剂量AS治疗骨质疏松症的治疗效果明确，可有效地促进骨形成，抑制破骨细胞的活性，降低骨转换率，其在提高骨质疏松大鼠的血钙水平和骨密度，降低升高的ALP水平，改善其病理改变等多方面表现出了与阿仑膦酸钠相似的结果，有望为骨质疏松的治疗提供了一条新途径。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 骨质疏松症的药物治疗进展

致谢

附录一 主要缩略语中英文对照

附录二 在读硕士期间发表的论文