Smad7、Smurf1与SIRT1在肝细胞癌组织中的表达、临床意义及相关性研究

摘要

目的： TGF-β/Smads信号通路参与细胞的增殖、分化、转移等多个环节，其功能的异常可导致细胞的癌变。其中Smad7(drosophila mothers against decapentaplegicprotein7)作为TGF-β/Smads信号通路的抑制因子，Smurf1(Smad ubiquitinationregulatory factor1)可降解TGF-β受体，沉默信息调节因子1(silent informationregulator1，SIRT1)可对Smad7产生去乙酰化作用，故三者可能参与肿瘤发生、发展。本文旨在通过检测肝细胞性肝癌(hepacoeellular carcinoma，HCC)中Smad7、Smurf1及SIRT1的表达，结合肝癌的临床病理特征探讨三者在肝癌发生发展中可能的机制及意义，为其分子诊断和基因治疗提供新的理论依据。 方法： 收集肝细胞肝癌的新鲜标本组织48例，并设立32例癌旁组织和12例正常肝组织标本作对照，采用免疫组化技术检测Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白表达。 结果： 1.免疫组化S-P法检测Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白在HCC癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的表达情况 Smad7蛋白在HCC癌组织，癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别是64.6％(31/48)、34.4％(11/32)及25％(3/12)。Smurf1蛋白在HCC癌组织，癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别是72.9％(35/48)、40.6％(13/32)、33.3％(4/12)。SIRT1蛋白在HCC癌组织，癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别是60.4％(29/48)、31.3％(10/32)、25％(3/12)。Smad7、Smurf1和SIRT1蛋白在三组中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05)。癌组织明显高于癌旁组织和正常肝组织，差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.HCC癌组织中Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白的表达与临床、病理的关系Smad7、Smurf1蛋白均在临床分期、病理分级、门静脉分支癌栓中的差异有显著统计学意义(P＜0.05)，二者在HCC癌组织中的表达在性别、年龄、肝功能分级及肿瘤大小、HbsAg、血清AFP的差异性均无显著统计学意义(P＞0.05);SIRT1蛋白在年龄中的差异有显著统计学意义(P＜0.05)，在临床分期、病理分级、性别、肝功能分级及肿瘤大小、门静脉分支癌栓、HbsAg、血清AFP中的差异无显著统计学意义（P＞0.05）。 3.Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白表达的相关性 HCC癌组织中三种蛋白阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)，Smad7蛋白与Smurf1蛋白表达的相关性有统计学意义(P＜0.05)，且两者呈正相关;Smad7蛋白与SIRT1蛋白表达的相关性有统计学意义(P＜0.05)，且两者呈负相关;Smurf1蛋白与SIRT1蛋白表达的相关性无统计学意义(P＞0.05)。 4.Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白表达与生存期的关系 Smad7蛋白阳性组（中位生存期为25月）短于阴性组（中位生存期为32月），差异有统计学意义（P＜0.05）;Smurf1蛋白阳性组（中位生存期为29月）短于阴性组（中位生存期为35月），差异有统计学意义（P＜0.05）;SIRT1蛋白阳性组与阴性组的生存期差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 1.相对于正常肝组织和癌旁组织，在肝癌组织中，Smad7、Smurf1及SIRT1蛋白在HCC癌组织中的表达明显增高，提示三者可能是肝细胞癌发病机制的重要环节，可作为肿瘤靶向治疗的靶点。 2.HCC癌组织中Smad7与Smurf1的表达均在临床分期、病理分级、门静脉癌栓、生存期中有显著差异， Smad7与Smurf1的表达呈正相关，提示HCC在发生发展过程中，二者促进肿瘤的发生、发展可能存在着正反馈或者协同通路。 3.HCC癌组织中SIRT1蛋白的表达与HCC患者年龄有显著差异，与Smad7的表达呈负相关，提示SIRT1蛋白可能通过参与细胞衰老、凋亡以及调节Smad7蛋白水平参与肿瘤的发生、发展。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料和方法

2．1 临床材料

2．2 主要实验仪器及试剂

2．3 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

文献综述 Nedd4蛋白家族与肿瘤的研究进展

图片资料

致谢

缩写词中英文对照