斑秃患者皮损中CRHR1表达及外周血Treg细胞变化与应激反应相关性分析

摘要

目的：⑴探讨促肾上腺皮质激素释放激素（CRHR1）在斑秃患者皮损中的表达与意义。⑵调查斑秃患者精神应激事件，检测斑秃患者外周血CD4+T细胞、Treg细胞百分比变化及意义，分析斑秃患者应激事件与Treg细胞变化的相关性。 方法：①皮肤活检术获得13例斑秃患者皮损和8例健康对照头皮组织，以免疫组织化学及Realtime(RT)-PCR方法检测皮损中CRHR1的表达。②收集斑秃患者30例和健康对照30例，以Thomas Holmes和Richard Rahe社会再适应量表评估斑秃患者社会心理应激状态。采集外周血，以流式细胞术检测斑秃患者及健康对照外周血CD4+T细胞、Treg细胞的水平。 结果：⑴正常皮肤组织中，CRHR1蛋白广泛分布于几乎全层皮肤，包括表皮、真皮、毛囊、皮脂腺、血管及免疫细胞，在表皮的基底层和棘细胞层、毛囊外根鞘、皮脂腺表达更为显著，斑秃患者CRHR1蛋白在表皮、真皮、毛囊及皮腺均表达降低(P＜0.01)，尤其是表皮的棘细胞层和毛囊的外根鞘降低更加明显，提示CRHR1蛋白参与斑秃的病理形成。正常皮肤组织中的CRHR1mRNA为可检测水平，斑秃皮损区CRHR1mRNA表达水平较健康对照头皮组织明显降低，提示CRHR1从基因水平参与斑秃的发病(P＜0.05=0.012)。⑵所有的斑秃患者不同程度地经历了各种应激生活事件，斑秃患者的SRRS值较健康对照组明显升高(Z=5.432，P＜0.01);斑秃患者与健康对照患者相比CD4+T细胞和Treg细胞比例明显下降（分别为P=0.008和P=0.000）;斑秃患者SRRS值与外周血Treg细胞的百分比呈显著负相关（r=-0.865，P＜0.01）。 结论：斑秃患者经历的精神应激事件较健康对照明显增多，应激生活事件对斑秃的发生起着一定的作用。斑秃患者皮损中CRHR1蛋白及CRHR1mRNA表达降低，导致CRH信号传导功能减弱，形成缺陷的局部HPA轴活动，可能参与斑秃病理发生。斑秃患者外周血Treg细胞表达降低，且与应激生活事件评分值呈负相关，提示应激可能通过影响Treg细胞的表达，参与斑秃自身免疫性炎症的形成。

目录

声明

摘要

第一部分 斑秃患者皮损中CRHR1的表达和意义

1．1 前言

1．1．1 研究背景

1．1．2 研究目的

1．1．3 研究内容

1．2 材料与方法

1．3 结果

1．4 讨论

第二部分 应激与斑秃患者外周血Treg细胞相关性的研究

2．1 前言

2．1．1 研究背景

2．1．2 研究目的

2．1．3 研究内容

2．2 材料与试剂

2．3 结果

2．4 讨论

全文小结

参考文献

综述 斑秃的治疗现状

致谢

附录一：斑秃患者临床调查表

附录二：Thomas Holmes和Richard Rahe社会再适应量表

附录三：缩写词中英文对照

附录四 在读硕士期间的科研情况及获奖情况