中国广东汉族人群SOCS3、JAK2及STAT3基因多态性与2型糖尿病的关联研究

摘要

目的：探讨中国广东汉族人群SOCS3、JAK2及STAT3三个候选基因多态性及其单个SNP、SNP-SNP交互作用与2型糖尿病的关联性，并分析其与高血压、吸烟、甘油三酯等环境因素的交互作用;为进一步研究2型糖尿病的发病机制和寻找新药物作用靶点提供线索，为其发病风险预测及早期干预提供理论依据。 方法：采用哈代-温伯格平衡检验分析种群中基因的随机平衡性;采用Pearson卡方检验进行单个SNP与2型糖尿病的关联性分析;采用卡方检验，logistic回归分析等方法分别对单倍型频率分布、SNP-SNP交互作用以及基因-环境因素交互作用进行分析。 结果：⑴SOCS3、JAK2及STAT3基因单个SNP与2型糖尿病的相关性分析:SOCS3、JAK2及STAT3三个基因中的5个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.01）。SOCS3基因中的SNP位点rs4969168与rs2280148的等位基因频率分布在2型糖尿病组和健康对照组均具有统计学差异，并且rs2280148的基因型分布在2型糖尿病组和健康对照组差异也具有统计学意义。经协变量校正后，在加性模型下，rs4969168位点与2型糖尿病密切相关;rs2280148位点在三种模型中均显示与2型糖尿病密切相关;JAK2基因中rs10974914和rs10815157位点等位基因和基因型频率分布在糖尿病组和对照组差异均具有统计学意义。经协变量校正后，JAK2基因中的两个SNP在加性模型和隐性模型中显示与2型糖尿病密切相关;基因STAT3中SNP rs1053005位点基因型频率分布在病例组和对照组差异具有统计学意义，在隐性模型中，rs1053005位点多态性与2型糖尿病密切相关。⑵SOCS3、JAK2及STAT3基因单倍型分析:SOCS3基因中，单倍型S3(GG)与S4(GT)均和2型糖尿病显著相关;JAK2基因中单倍型J2（AG）与J3(GC)分别和2型糖尿病患病密切相关。⑶SOCS3、JAK2及STAT3基因中SNP-SNP交互作用分析:SOCS3基因中SNP rs4969168与SNP rs2280148之间存在交互作用。⑷SOCS3、JAK2及STAT3基因和高血压与甘油三脂的交互作用分析:在隐性模型下，SNP rs10815157位点和SNP rs1053005位点与高血压之间均具有交互作用，同时，SNP rs1053005位点和SNP rs10974914位点与甘油三酯也均具有交互作用;在加性模型下，SNP rs4969168位点和SNP rs10974914与甘油三酯之间均具有交互作用。 结论：细胞信号抑制因子3(SOCS3)和酪氨酸蛋白激酶2(JAK2）基因可能与广东汉族人群2型糖尿病发病相关，其中，SNP rs4969168位点中携带“A”等位基因（或SNP rs2280148中携带“G”等位基因或SNP rs10815157位点携带“C”基因）的人群患2型糖尿病的风险降低;SOCS3基因中单倍型S3(GG)与S4(GT)和JAK2基因中单倍型J2(AG)与J3(GC)可能是2型糖尿病发病的影响因素。SOCS3基因中的SNP rs4969168和SNP rs2280148之间的交互作用(P＜0.001)可增加2型糖尿病的患病风险。SNP rs10815157和SNP rs1053005可能和高血压之间存在交互作用，SNP rs4969168与甘油三酯之间可能存在交互作用，但交互作用的具体类型尚不确定。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

1．4 本研究技术路线图

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 脂肪细胞因子瘦素及其受体与2型糖尿病的相关性研究进展

致谢

附录一：缩写词中英文对照

附录二：调查表

附录三 软件运行程序代码

附录四：在读期间的科研情况