丹参酮ⅡA冻干微乳体系的建立、表征及电化学行为研究

摘要

目的：以Kolliphor HS15和聚山梨酯80为增溶剂构建丹参酮ⅡA混合微乳冻干体系，通过对其冻干工艺研究、理化性质表征和电化学行为考察，以期获得水溶性良好、稳定性良好的新型丹参酮ⅡA注射剂。
　　方法：⑴构建丹参酮ⅡA含量测定方法，将丹参酮ⅡA溶解量作为检测指标筛选处方；通过观察溶液由浑浊变为澄清或澄清变为浑浊的临界点，绘制伪三元相图筛选表面活性剂的种类和比例，降低聚山梨酯80的用量，从而降低产品的毒副作用；通过星点设计-效应面法优化处方，研究油相和表面活性剂比例，确定最佳处方。⑵通过对冻干保护剂、共晶点、玻璃化转变温度、塌陷温度的考察，确定最佳的冷冻干燥工艺；通过比较冻干前后和退火处理后样品的表面张力、浊点、微粒、透光率、配伍稳定性、化学稳定性，考察冻干对丹参酮ⅡA微乳体系的稳定性的影响。⑶运用动态光散射法、差示扫描量热法、X-射线衍射、电导率等手段对丹参酮ⅡA冻干微乳外观、复溶性、电导率、粒径、zeta电位等理化性质进行表征。⑷通过筛选工作电极、支持电解质、pH、扫描速率等条件，建立丹参酮ⅡA微乳电化学含量测定方法，并通过扫描速率的影响，研究玻碳电极氧化还原机制。
　　结果：①确定选择269nm作为丹参酮ⅡA含量测定波长，丹参酮ⅡA浓度与吸光度关系的标准曲线回归方程为A=0.1154 C+0.0040（1.00~8.00μg/mL），相关系数R2=0.9995，通过回收率、精密度、重复性试验验证该方法可行性良好。通过对制剂处方筛选和优化，获得最佳处方比例为22.11％GTCC，HS15:PS80（Km=2.18），相对于原料药而言，丹参酮ⅡA的溶解度提高了86.4倍。②确定冻干保护剂的用量为15%，微乳的共晶点约为-9℃，冻干样品和退火样品的玻璃化转变温度分别为-38.25℃和-38.52℃，塌陷温度分别为-28.8℃和-33.1℃。最终的冻干工艺为：预冻温度为-40℃，预冻4 h。冷阱温度降至-55℃，升温至-25℃，恒温1 h。然后每次升温10℃，至样品温度达到25℃，恒温6 h，即得冻干制剂，其制备工艺简单易操作。通过比较冻干制剂、退火制剂与普通未冻干的丹参酮ⅡA微乳在表面张力、浊点热力学、不溶性微粒、透光率、配伍稳定性和化学稳定性方面的差异，证明冻干后样品稳定性优于未冻干样品。③通过最佳条件制备的丹参酮ⅡA冻干微乳样品成形性良好，加水、5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液复溶后呈橙红色透明液体，且均在30 s内溶解完全，其平均粒径分别为（21.66±0.23）nm、（24.42±0.42）nm、（27.06±0.26）nm（21.92±0.18）nm，多分散系数分别为（0.166±0.12）、（0.064±0.08）、（0.092±0.11）和（0.062±0.03）；制备的微乳属于O/W型，pH值均在6~7之间；DSC和XRD结果表明，丹参酮ⅡA以分子形式包裹在微乳结构中。④丹参酮ⅡA微乳在玻碳电极上具有准可逆的氧化还原反应，最佳反应条件为：5mol/L pH4.0醋酸盐缓冲液作为支持电解质，扫描电位范围为0.4~-0.6 V，扫描速率为50 mV/s，转移电子数为2，电极上的传质反应既受扩散控制，又受吸附控制。用差示扫描脉冲法进行丹参酮ⅡA含量测定，在0.2~1.2μg/mL范围内浓度与还原峰电流线性关系良好：Ipc(μA)=0.6420 C(μg/mL)+0.2612，R2=0.9977，检测限和定量限分别为50.25 ng/mL，167.50 ng/mL，回收率、精密度和准确度结果证明该含量测定方法具有可行性。
　　结论：通过对丹参酮ⅡA增溶体系各组分及其比例的筛选和优化，本文建立了水溶性良好的丹参酮ⅡA微乳体系；通过与冻干技术的巧妙结合，提高了制剂的稳定性，获得了一种新型的丹参酮ⅡA冻干微乳体系；与此同时，本文还研究了电化学氧化还原机制，并建立丹参酮ⅡA电化学含量测定方法，为电活性物质的检测提供了一个新的思路。

目录

第1章 文献综述

1.1 丹参酮ⅡA概述

1.2 微乳载药体系

1.3 冷冻干燥技术

1.4 电化学

1.5 结语

第2章 丹参酮ⅡA微乳体系的建立

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3实验结果与分析

2.4本章小结

第3章 丹参酮ⅡA微乳冻干工艺的研究

3.1 实验材料

3.2 实验方法

3.3 实验结果与分析

3.4 本章小结

第4章 丹参酮ⅡA冻干微乳体系的表征和分析

4.1实验材料

4.2 实验方法

4.3实验结果与分析

4.4 本章小结

第5章 丹参酮ⅡA冻干微乳体系的电化学行为研究

5.1 实验材料

5.2 实验方法

5.3 实验结果与分析

5.4 本章小结

总结与展望

参考文献

致谢

在校期间科研成果