声明
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第一章 绪论
1.1 引言
1.2 纳米颗粒与心血管疾病
1.3 纳米颗粒与气血屏障
1.4 纳米二氧化硅
1.4.1 纳米二氧化硅的结构和性质
1.4.2 纳米二氧化硅的产生及应用
1.4.3 纳米二氧化硅的暴露与代谢
1.5 活性氧
1.6 NLRP3炎性小体
1.7 HMGB1/TLR4/MyD88信号通路
1.7.1 HMGB1的结构特征和功能
1.7.2 HMGB1的分泌和释放
1.7.3 HMGB1的受体及信号转导
1.7.4 HMGB1与心血管系统疾病的关系
1.8 蛋白冠
1.9 载脂蛋白A-Ⅰ
1.10 立题依据及意义
第二章 SiO2-NPs激活HMGB1/TLR4信号通路的机制研究
2.1 引言
2.2 实验材料
2.2.1 实验细胞株
2.2.2 实验仪器
2.2.3 实验试剂
2.3 实验方法
2.3.3 细胞培养
2.3.4 马尔文粒度仪测定实验
2.3.5 细胞存活率实验
2.3.6 细胞ROS检测
2.3.7 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）测定
2.3.8 细胞蛋白的提取
2.3.9 蛋白免疫印迹（Western blot）实验
2.3.10 免疫荧光实验
2.3.11 免疫共沉淀实验
2.3.12 Small RNA（siRNA）转染
2.3.13 实时荧光定量PCR（RT-qPCR）实验
2.3.14 统计学分析
2.4 实验结果
2.4.1 不同粒径的纳米二氧化硅材料表征与细胞毒性研究
2.4.2 纳米二氧化硅激活HUVECs细胞的炎症反应
2.4.3 纳米二氧化硅促进HMGB1的核质转移和释放
2.4.4 HMGB1参与调控SiO2-NPs介导的炎症反应
2.4.5 NLRP3参与SiO2-NPs诱导的细胞炎性反应并调控HMGB1的释放
2.4.6 SiO2-NPs诱导的细胞炎性损伤和HMGB1的释放与活性氧有关
2.4.7 SiO2-NPs诱导了Toll样受体的表达并促进其与HMGB1的结合
2.4.8 TLR4和MyD88参与了SiO2-NPs诱导的HUVECs细胞炎症反应
2.4.9 SiO2-NPs诱导HUVECs细胞NF-κB信号通路的激活
2.5 讨论
第三章 SiO2-NPs对小鼠血管的毒性研究
3.1 引言
3.2 实验材料
3.2.1 实验动物
3.2.2 实验仪器
3.2.3 实验试剂
3.3 实验方法
3.3.3 油红O染色
3.3.4 HE染色
3.3.5 天狼星红-苦味酸染色
3.3.6 动物组织蛋白提取
3.3.7 统计分析
3.4实验结果
3.4.1 纳米二氧化硅在小鼠体内的分布与代谢
3.4.2 纳米二氧化硅对小鼠肺脏的毒性效应
3.4.3 纳米二氧化硅对小鼠血管的毒性效应
3.4.4 纳米二氧化硅的血管毒性是纳米颗粒引起的而不是硅酸盐造成的
3.5 讨论
第四章 SiO2-NPs表面形成的蛋白冠发生交换并特异性富集Apo A-Ⅰ
4.1 引言
4.2 实验材料
4.2.1 实验动物
4.2.2 实验仪器
4.2.3 实验试剂
4.3 实验方法
4.3.1 肺表面活性剂的提取
4.3.2 血清制备
4.3.3 纳米材料-生物分子复合物制备
4.3.4 考马斯亮蓝染色实验
4.3.5 统计分析
4.4 实验结果
4.4.1 纳米二氧化硅可以破坏气血屏障进而直接进入血液循环系统
4.4.2 纳米二氧化硅与体液接触后形成蛋白冠
4.4.3纳米二氧化硅从PS转移到MS中会特异性富集Apo A-Ⅰ，并改变Apo A-Ⅰ的结构
4.4.4纳米二氧化硅的暴露会导致血液中Apo A-Ⅰ的减少
4.5 讨论
全文总结
参考文献
致谢
作者攻读硕士学位期间已发表科研成果
