缺氧/辐射双敏感性启动子的构建与肺癌放射-基因治疗实验研究

摘要

缺氧引起细胞发生一系列分子改变,缺氧反应元件(Hypoxia response elements,HREs)是介导细胞缺氧反应的重要调控序列,是一缺氧敏感性增强子,通过与缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)特异性结合诱导下游基因表达.实体瘤是一缺氧微环境,HIF-1.在肿瘤组织高表达,因此,实体瘤具有激活HRE所需的条件.为此,该研究设想用HRE反应元件增强辐射敏感性调控序列在缺氧条件下的转录活性,尤其是增强在实体瘤内的辐射敏感性,以克服上述放射-基因治疗存在的不足.综上结果,由HRE和Egr-1启动子构成的嵌合型启动子具有辐射和缺氧双重敏感性,并能增强缺氧条件下的放射诱导活性;由HRE-Egr启动子调控的OSM放射-基因治疗可望为肺癌提供一条新的治疗途径.

目录

文摘

英文文摘

英文缩写词表

前 言

研究方案与技术路线

第一部分缺氧对Egr-1启动子辐射诱导活性的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分HRE-Egr启动子的构建及其转录调控特性

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分HRE-Egr启动子调控OSM在A549肺癌细胞表达及其生物效应

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分HRE-Egr启动子调控OSM表达对裸鼠移植瘤的治疗效应

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文结论

致谢

附 图

文献综述一：Egr-1与肿瘤放射-基因治疗研究进展

一、Egr-1背景

二、放射-基因治疗的设计原理

三、肿瘤放射-基因治疗实验研究概况

四问题与展望

参考文献

文献综述二：肿瘤缺氧及其对肿瘤治疗的影响

一、肿瘤组织缺氧

二、缺氧引起的细胞反应

三、缺氧对肿瘤的影响

四、以缺氧为靶点的肿瘤治疗

五、结语

参考文献

在攻读博士学位期间发表的论文