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VEGF-C和VEGF-D及其受体VEGFR-3表达对大肠癌转移和预后的影响

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前言

第一部分大肠癌VEGF-C和VEGF-D及其受体VEGFR-3蛋白表达与淋巴管生成及转移和预后的关系

第二部分大肠癌VEGF-C和VEGFR-3mRNA表达及其临床意义

全文结论

致谢

图版

参考文献

文献综述淋巴管生成及其与肿瘤转移的研究进展

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摘要

该实验采用免疫组化染色和RT-PCR技术分别对96例大肠癌存档组织和32例新鲜组织及其相应正常组织中VEGF-C/-D及其受体VEGFR-3蛋白和mRNA表达进行检测,应用淋巴管特异标记podoplanin和血管标记CD34染色检测MLD和MVD,以及分别与Ki-67进行双标免疫组化染色,并结合大肠癌随访分析.旨在探讨 VEGF-C和-D及VEGFR-3表达在大肠癌发生发展、淋巴管和血管生成及转移中的作用.主要结果和结论如下:1.大肠癌VEGF-C/-D及其受体VEGFR-3蛋白表达率和VEGF-C、VEGFR-3mRNA表达水平均显著高于正常组织,VEGF-C和-D与其受体VEGFR-3表达具有显著正相关性,表明VEGF-C和-D与其受体VEGFR-3存在相互依赖关系,提示VEGF-C/-D-VEGFR-3信号转导途径可能对大肠癌发生起一定作用.2.VEGF-C/-D蛋白及VEGF-CmRNA表达与大肠癌MLD密切相关,尤以癌组织边缘区为甚,并且VEGF-C/-D阳性表达的大肠癌组织中淋巴管内皮细胞Ki-67表达也显著增强,而VEGF-C/-D蛋白及VEGF-C mRNA表达与大肠癌MVD无显著相关性.提示VEGF-C/-D在大肠癌中并非扮演诱导血管生成的角色,可能主要起诱导癌周淋巴管生成的作用.3.大肠癌 VEGF-C/-D蛋白及VEGF-CmRNA高表达与淋巴管受累、淋巴结转移密切相关,大肠癌边缘区MLD增高与癌细胞侵犯淋巴管、淋巴结转移密切相关.表明VEGF-C和-D通过诱导癌周淋巴管生成并促进大肠癌淋巴结转移,大肠癌VEGF-C和-D表达检测以及边缘区MLD计数可作为评估大肠癌淋巴结转移的辅助指标.4.VEGF-C/-D蛋白阳性表达的大肠癌患者,其5年生存率较阴性组显著降低,同时大肠癌组织中MLD、MVD增高者,其5年生存率也明显下降.提示VEGF-C和-D蛋白表达以及MLD、MVD均与大肠癌患者预后密切相关,可作为大肠癌预后判断的参考指标.

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