苦瓜及大豆异黄酮对大鼠脂质代谢影响的研究

摘要

心脑血管疾病是严重威胁人类健康的主要疾病之一，根据2004年10月国务院新闻办公室公布的2002年由国家卫生部、科技部和国家统计局联合主持的《中国居民营养与健康现状》调查结果表明我国血脂异常人数达2亿，且发病率有逐年增加的趋势。动脉粥样硬化(AS)是导致心脑血管疾病发生的最早的病理过程之一，而脂类代谢与心血管疾病密切相关，脂质代谢紊乱所致的AS是引起心脑血管疾病发生、发展的重要危险因素。冠心病(CHD)中90％左右为冠状动脉粥样硬化，而高脂血症是促进AS发生的最重要因素。近年来，氧化修饰理论逐渐受到研究人员的关注，脂质过氧化在动脉粥样硬化病变的发生中起着重要作用，研究表明其主要原因是脂质过氧化作用能引起内皮细胞的收缩和形态结构的损伤，同时脂质过氧化物的生成使细胞膜的脂质成份发生变化，并可导致细胞膜内酶与蛋白质的变性，破坏细胞结构与功能。因此，脂质过氧化对机体损伤的研究日益得到人们的关注。实验研究表明，在机体脂质代谢的调节过程中，某些生物活性成分也起着重要的作用，其中苦瓜和大豆异黄酮的功能已经受到营养学界的广泛关注。 苦瓜系葫芦科植物果实，不仅有良好的食用价值，而且有明显的药用功能，素有“药用蔬菜”之称。作为蔬菜，苦瓜富含多种维生素及微量元素等营养成分，近年从苦瓜的果实中分离出多种皂甙、蛋白质、生物碱、甾类、萜类等化学成分。大豆异黄酮是大豆生长过程中形成的一类次生代谢产物，现发现大豆中异黄酮共有12种，包括染料木素(金雀异黄素，三羟异黄酮)、大豆黄素(二羟异黄酮)和黄豆黄素三种甙元以及这三种甙元与乙酰基、丙二酰基或琥珀酰基结合衍生的9种苷类。苦瓜和大豆异黄酮这些活性成分可使动物及人体内VLDL、LDL、TC、TG的吸收及合成减少，也可升高HDL，并具有抗血小板聚集和降低血液粘度的作用。苦瓜及大豆异黄酮对脂代谢的影响国内外虽有过一些研究，但都是单独使用后的报道，其观察指标都较单一，且用量较大。为此，我们进行了苦瓜提取物、大豆异黄酮、苦瓜提取物及大豆异黄酮复合物对高脂大鼠脂质代谢的研究。本研究设计以高脂膳食诱发的高脂血症大鼠为模型，观察其对大鼠血浆TC、TG、VLDL-C、LDL-C、HDL-C、apoA、apoB、apoC、apoE、TXA2、PGI2、NO、eNOS、清道夫受体CD36表达、血液流变学及肝脏、冠状动脉组织病理学的影响，以进一步探讨苦瓜及大豆异黄酮营养干预在AS防治中的作用及相关机制。 本研究将50只成年Wistar大鼠随机分为5组，每组10只、雌雄各半，即基础饲料组(NF)、高脂饲料组(HFF)、大豆异黄酮干预组(SF)、苦瓜提取物干预组(MF)、苦瓜提取物及大豆异黄酮复合物干预组(MSF)。大鼠单笼饲养，自由摄取食物和饮水，每2周称一次体重并记录动物摄食量。饲养4周后，处理第一批大鼠(各组均随机取4只大鼠)，测血液各项生化指标，取肝脏、主动脉弓组织病理切片以检测有关指标。饲养8周后，处理第二批大鼠，再进行血液生化指标的检测及肝脏、主动脉弓组织的病理切片，血液流变学指标测定，并对相应指标不同时相进行动态观察：以酶联比色法测定血清TG、TC、LDL-C和HDL-C含量；以免疫浊度法测定血清ApoA、ApoB、Apoe、ApoE；以放射免疫法测定血浆PGI2和TXA2含量；以硝酸还原酶法测定血浆NO含量；以免疫组化法观察大鼠主动脉壁和肝脏NOS和清道夫受体CD36的表达。 实验结果表明，大鼠喂养4W和8W后，与NF相比，HFF大鼠血清TG、TC、VLDL-C、LDL-C、ApoB、ApoC、ApoE的含量和动脉粥样硬化指数(AI)值显著升高；血浆TXA2和PGI2的含量显著升高；HDL-C、ApoA及血浆NO含量显著降低；主动脉壁NOS表达减弱、肝脏清道夫受体CD36的表达明显增强。同时，与HFF相比，SF干预组、MF干预组、MSF干预组大鼠血清TG、TC、VLDL-C、LDL-C、ApoB、ApoC、ApoE的含量和AI值显著降低，HDL-C、血浆NO及ApoA含量显著升高，血浆TXA2和PGI2的含量显著降低，清道夫受体CD36的表达明显减弱，NOS活性显著增加，但MSF干预组的变化更加显著；血液流变学实验显示苦瓜提取物和大豆异黄酮可以显著降低血浆粘度、血液粘度、红细胞压积以及全血高、中、低切的粘度；组织病理学的变化表明苦瓜提取物和大豆异黄酮可减轻肝脏和主动脉的脂肪变性。 本研究表明苦瓜提取物和大豆异黄酮对改善动物机体脂代谢有一定作用，而苦瓜大豆异黄酮复合物干预组的效果要比单用苦瓜提取物、大豆异黄酮更显著，这对促进机体脂代谢，预防高血脂和动脉粥样硬化具有重要意义。

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结论

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文献综述一大豆异黄酮对心血管疾病防治的研究进展

文献综述二苦瓜有效成分及其功能的研究进展

攻读硕士学位期间发表的文章