玻璃体视网膜手术后糖皮质激素性高眼压和青光眼影响因素的研究

摘要

背景： 糖皮质激素性青光眼是由于眼局部或全身使用糖皮质激素而诱发的一种多因素相关的药物并发症，临床表现与原发性开角型青光眼相似。人群中多发于激素中、高度反应者。自从1950年Mclean首次报道眼局部使用糖皮质激素制剂引起眼压升高，并导致青光眼视功能损害，已经有很多学者在各个领域各个方向对糖皮质激素性高眼压或青光眼进行了研究，目前的研究证明，糖皮质激素引起眼压升高可能和遗传、眼局部组织学的改变、生物化学、细胞生物及分子生物学有关，糖皮质激素主要通过增加房水流出阻力使眼压升高。但至今，糖皮质激素性青光眼的发病机制仍不很清楚。 视网膜脱离是眼科的常见病多发病，目前有效的治疗方法是手术。全身或眼局部糖皮质激素的应用在术前术后促进网膜下渗液的吸收、减轻术后炎症反应、保证手术效果起了重要的作用，并逐渐成为视网膜脱离患者手术前后的常规用药，有时因为病情需要而不得不长期大剂量的使用。糖皮质激素性青光眼是长期大量使用糖皮质激素后的一个严重的并发症，是视网膜脱离手术后再失明的主要原因之一。 本课题通过复习文献和回顾性分析玻璃体视网膜手术后使用了糖皮质激素的病例，从流行病学和分子流行病学角度探讨和研究糖皮质激素性高眼压和青光眼的影响因素，以期对临床预见和预防糖皮质激素性高眼压和糖皮质激素性青光眼的发生提供参考。 目的： 1.复习并综合分析国内外关于糖皮质激素性青光眼相关因素研究的文献，并进行Meta分析，以探讨与糖皮质激素性青光眼相关联的危险因素。 2.本研究通过回顾性分析探索与糖皮质激素性高眼压的发生相关的临床影响因素及其之间的关系。 3.通过观察玻璃体视网膜手术患者使用糖皮质激素前后血液TGF-β1、NO、ET-1水平的变化，考察其与糖皮质激素性高眼压发生的相关性，为临床预见糖皮质激素性青光眼提供实验室数据。 对象与方法： 1.利用国内外各主要数据库，按一定的检索策略复习并综合分析国内外所有公开发表的关于糖皮质激素性青光眼或高眼压的文献，未设年限。归纳所有相关因素研究的文献，采用Revman4.2Meta分析软件进行统计学处理，检测指标为优势比和95％置信区间，探讨与糖皮质激素性青光眼的发生相关联的危险因素。 2.收集2002年5月至2005年5月在第三军医大学大坪医院眼科住院行玻璃体视网膜手术治疗的视网膜脱离临床病例，对其进行回顾性分析，归纳手术前后应用糖皮质激素后发生糖皮质激素性高眼压病例的临床特点，并用Logistic回归分析各种临床因素(性别、年龄、应用糖皮质激素的时间及应用剂量、手术方式、并发其他眼病或其他系统疾病等)对发生糖皮质激素性高眼压的影响程度及其相互之间的关系。 3.采集临床行玻璃体视网膜手术的视网膜脱离患者的血液标本，随访观察发生糖皮质激素性高眼压患者血液中TGF-β1、NO、ET-1水平的变化，用T检验分析其水平是否有变化，用相关分析探讨各细胞因子在发生糖皮质激素性高眼压时的相互关系，用Logistic回归分析各细胞因子与糖皮质激素性高眼压发生之间的联系。 结果： 1.按照标准搜索剔除，最终纳入13篇文献23个研究，共涉及5个临床相关因素，经meta分析结果提示糖皮质激素的使用剂量的合并OR值为24.68(23.04～26.43)，糖皮质激素使用种类的合并OR值为2.50(1.89～3.29)，糖皮质激素使用时间的合并OR值为10.10(7.57～13.48)，青光眼家族史的合并OR为11.75(8.62～16.02)，年龄的合并OR为965(9.16～10.16)，表明糖皮质激素使用剂量、青光眼家族史、用药时间、年龄、糖皮质激素种类等是糖皮质激素性青光眼的主要危险因素。其中糖皮质激素使用剂量、用药时间、青光眼家族史和年龄为强相关的因素。 2.回顾性分析866例玻璃体视网膜手术病例，全部使用糖皮质激素，其中126例发生糖皮质激素性高眼压，发生率为14.55％，男性89例，女性37例，年龄9～70岁，平均(38.90±15.57)岁；13例发生糖皮质激素性青光眼，发生率为1.5％。在玻璃体视网膜手术患者中，与糖皮质激素性高眼压或青光眼发生有稳定关联的因素为：男性、≤40岁青少年、复杂玻璃体手术、住院天数、全身使用激素时间、局部使用激素时间等。近视、高血压、糖尿病等共存疾病与糖皮质激素性高眼压或青光眼发生无显著统计学意义。 3.使用糖皮质激素药物治疗前糖皮质激素性高眼压组和对照组血清TGF-β1、ET-1和NO水平无差异，使用糖皮质激素后糖皮质激素性高眼压组TGF-β1、ET-1水平显著高于对照组，而NO水平则明显低于对照组。糖皮质激素治疗后血清ET-1水平与NO水平相关连的程度很密切，而TGF-β1水平与ET-1和NO水平关系不密切。Logistic回归分析TGF-β1、ET-1的OR值均大于1，提示TGF-β1和ET-1是危险因素；虽然ORNo＜1，但其值接近1，且PNO接近0.000，仍提示NO是危险因素。 结论： 1.糖皮质激素使用剂量、青光眼家族史、用药时间、年龄、糖皮质激素使用种类等是糖皮质激素性青光眼的主要危险因素。其中糖皮质激素使用剂量、用药时间、青光眼家族史和年龄为强相关的因素。 2.在本研究866例玻璃体视网膜手术患者中糖皮质激素性高眼压的发生率为14.55％，糖皮质激素性青光眼的发生率为1.50％。对于玻璃体视网膜手术患者，与糖皮质激素性高眼压或青光眼发生有稳定关联的因素为：复杂玻璃体手术、男性、全身使用激素时间、住院天数、局部使用激素时间和≤40岁的青少年等。在本次回归分析中，近视、高血压等与糖皮质激素性高眼压或青光眼发生无显著统计学意义。 3.玻璃体视网膜手术后发生糖皮质激素性高眼压的患者血清TGF-β1、ET-1水平较对照组升高，而NO水平则较对照组降低，且ET-1与NO之间相互影响，三者是促使玻璃体视网膜手术后糖皮质激素性高眼压的发生的危险因素。

目录

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摘要

前言

第一部分糖皮质激素性高眼压和青光眼临床相关危险因素的Meta分析

第二部分玻璃体视网膜手术后糖皮质激素性高眼压和青光眼的临床分析

第三部分玻璃体视网膜手术后糖皮质激素性高眼压患者血清TGF-β1、ET-1和NO水平变化及其意义

全文总结

致谢

参考文献

文献综述 房水中的细胞因子与青光眼

在读硕士期间发表论文及其它