高胆固醇血症及胆囊切除术对Oddi括约肌功能影响的实验研究

摘要

在临床上，大多数胆囊结石病人可无明显症状，目前行开腹或腹腔镜胆囊切除术，基本能缓解症状，达到临床治愈，但是仍有部分病人，在胆囊切除术后出现或重新出现与术前类似的如恶心、呕吐、腹胀、右上腹痛或胆绞痛、胆管炎等临床症状，此即称为胆囊切除术后综合征(Postcholecystectomysyndrome，PCS)。但近年来有研究认为，许多患者这类症状与手术本身无关，而与Oddi括约肌(SphincterofOddi，SO)运动障碍相关，这种狭义的PCS现称为胆囊切除术后胆道运动功能障碍(Biliarydyskinesia)，其中多数患者未查出器质性病变，推测其原因为SO运动的调节失常导致Oddi括约肌功能障碍(SphincterofOddidysfunction，SOD)。 目前胆囊结石在全世界范围内较为常见多发。过饱和胆固醇胆汁的产生、成核缺陷和胆囊排空功能降低是胆固醇结石形成的三个必要条件。胆固醇结石的形成是以绝对或相对过饱和的胆固醇胆汁为基础的。实验发现摄入高胆固醇膳食后，胆汁中胆固醇增加，易于结石形成，成石性胆汁的形成影响胆道压力的变化，以及成石本身的过程可能对SO的运动功能造成影响。 SO是位于胆管、胰管和十二指肠交汇处的神经肌肉复合体，在神经和体液因素的调节下，胆囊和SO的周期性协调运动调节着胆汁和胰液向十二指肠流动，并防止十二指肠内容物逆流入胆道和胰管。Oddi括约肌受神经和体液的复杂调节，胆囊与括约肌之间的联系在调节SO运动中具有重要的作用。 实验表明一氧化氮(Nitricoxide，NO)可能是SO的非肾上腺素能非胆碱能神经所释放的主要抑制性递质之一。研究发现，一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthetase，NOS)阳性神经纤维位于SO各层，其中环肌层最丰富。抑制NO合成，使No水平降低，可引起SO时相性收缩活动增强。因此，NO是家兔SO的一种重要抑制性递质，SO的NOS阳性神经元及神经纤维可能主要为内在起源。日本学者也证实NO在SO运动中起重要作用，局部或系统给予NO供体，如硝酸甘油等可通过在SO中产生NO氧化产物来诱导SO的舒张反应。SO舒张功能主要由非肾上腺素非胆碱能神经(本质上为硝基能神经)主导，在血管中高胆固醇血症可减弱：NO的释放或影响NO的功能，由于肌细胞中信号转导通路的改变，NO在胃肠平滑肌中表现较低的活性，因此硝化甘油以及硝普纳等NO供体对SO的松弛作用也可被高胆固醇血症所扰乱。 复习文献，在高胆固醇血症及胆囊切除条件下SO的功能变化及其与SOD的关系目前尚不清楚。本研究旨在探讨高胆固醇血症及胆囊切除对SO功能的影响，并在此基础上进一步了解NO在SO运动功能改变中的作用。 我们以家兔为实验研究对象，研究了如下内容： 探讨胆囊切除术对家兔SO运动功能的影响。对家兔进行分组，分为正常对照组和胆囊切除术组。正常组行假手术，实验组行胆囊切除术，正常饲料同一条件下喂养4周，建立胆囊切除术模型。模型建立成功后行SO压力及肌电检测。胆囊切除术组胆总管压力降低，Oddi括约肌基础压、收缩波幅升高；肌电活动由原来的锋电位变为肌电簇，振幅升高，持续时间延长，收缩频率未见明显变化. 建立高胆固醇血症动物模型。对家兔进行分组，分为正常对照组，高胆固醇血症组。其中高胆固醇血症分为四、六、十周组，1.2％高胆固醇饮食喂养成年家兔，建立高胆固醇血症或胆囊结石模型；模型建立成功后行Oddi括约肌测压(SphincterofOddimanometry，SOM)及肌电检测，与正常饲料喂养的对照组相比，高胆固醇血症组胆总管压力降低，Oddi括约肌基础压、收缩波幅升高；肌电测定：肌电活动由原来的锋电位变为肌电簇，振幅升高，持续时间延长，收缩频率未见明显变化。在高胆固醇饲料喂养6周的基础上行胆囊切除术，术后4周行SO功能检测，SO功能继续受到损害，胆囊切除术使SO受损加重。 各组实验结束后取部分SO标本行一氧化氮含量检测，胆囊切除后NO含量变化不明显，而给予高胆固醇血症饲料喂养后，随着饲养时间的延长，其一氧化氮含量明显降低，高胆固醇血症影响了NO的合成。NO在SO的运动功能中起重要作用。 总之，我们在以家兔为研究对象的实验中发现高胆固醇血症对SO的运动功能具有兴奋作用，这种作用主要是由于影响SO抑制性神经元引起的，NO作为抑制性神经递质在其中起了较为重要的作用；胆囊切除之后，由于胆囊和SO之间的神经联系切断，SO的运动表现为异常的增强。由此推测，临床可能存在类似的情况，有必要对可能存在SOD的胆道疾病患者进行前瞻性、双盲、对照研究，为临床诊治提供理论依据。

目录

文摘

英文文摘

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引 言

第一部分 胆囊切除术对兔Oddi括约肌功能的影响

一：兔胆囊切除术动物模型的建立

材料与方法

结 果

讨 论

二:兔胆囊切除术对兔Oddi括约肌功能的影响

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第二部分 高胆固醇血症胆囊切除术对兔Oddi括约肌功能的影响

一、高胆固醇血症对兔Oddi括约肌功能的影响

材料与方法

结 果

讨 论

二、高胆固醇血症后胆囊切除对兔Oddi括约肌功能的影响

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第三部分 Oddi括约肌中一氧化氮含量的测定及其意义

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

全文结论

致 谢

图 片

参考文献

文献综述 胆囊胆固醇结石的形成以及对Oddi括约肌功能的影响

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