全乳腺大切片观察乳腺癌新辅助化疗后残留灶形态学变化及部分分子生物学特点研究

摘要

乳腺癌保留乳房手术一定程度上可以满足乳腺癌女性患者对美观的要求，提高患者生存质量。但其局部复发率较全乳房切除术高，怎样降低乳腺癌局部复发率一直是研究的热点。因此，保乳手术安全性与美观性的平衡有着重要意义。美国MD Anderson癌症中心研究显示：保乳手术阴性切缘与乳腺癌患者局部复发率密切相关，新辅助化疗后残留灶形态表现为孤立性残留、多灶性残留；多灶性残留是保乳手术切缘阳性的重要因素之一。临床工作中我们发现术中冰冻病理检查手术切缘阴性的患者术后也可能出现局部复发，可能与其他的残留灶形态密切相关，而是否存在其他残留灶形态目前尚未见报道。由于常规病理切片检查存在局限性，本课题拟采用全乳腺次连续大切片技术对残留灶形态进行观察，并对其相关的临床病理因素进行初步探讨。
　　 实验方法和主要结果：
　　 1.新辅助化疗后全乳大切片观察残留灶形态学改变
　　 方法：90例临床Ⅱ、Ⅲ期浸润性导管癌TE方案新辅助化疗达部分缓解患者行乳腺癌改良根治术，取一半全乳腺标本制成全乳腺大切片，显微镜观察瘤床改变，彩色多普勒超声检查及乳腺X线检查测量原发肿瘤及术前肿瘤最长径，并观察新辅助化疗后残留灶大小及组织形态变化特点。
　　 结果：镜下残留灶表现可分为3型：Ⅰ型(向心性收缩的孤立性残留癌灶)、Ⅱ型(多灶性斑片状残留癌灶)、Ⅲ型(主残留病灶旁有卫星结节样残留灶)，分别占61％(55/90)、33％(30/90)、6％(5/90)；Ⅰ型超声检查肿瘤大小与病理肿瘤大小差异无统计学意义(p>0.05)，Ⅱ型、Ⅲ型超声检查肿瘤大小与病理肿瘤大小差异显著(p<0.05)。乳腺X线摄影检查发现9例钙化灶，未发现卫星灶。
　　 2.新辅助化疗后乳腺癌残留灶分型与临床病理因素关系
　　 方法：统计患者临床病例资料，免疫组化检测乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、Her-2状态，分析残留灶不同分型与患者年龄、月经状态、原发肿瘤T分期、新辅助化疗后肿瘤大小减少值、新辅助化疗前后ER、PR、Her-2的表达水平及表达水平改变的相关性。
　　 结果：残留灶分型与原发肿瘤T分期有显著相关性(p<0.05)，原发肿瘤越大，Ⅱ型和Ⅲ型残留发生率越高；残留灶分型与患者年龄无显著关性(p>0.05)；残留灶分型与患者月经状态无显著相关性(p>0.05)；残留灶分型与新辅助化疗前及新辅助化疗后化疗后ER、PR、HER-2表达水平无显著相关性(P>0.05)；残留灶分型与新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平的变化无显著相关性(p>0.05)。新辅助化疗后，ER、PR、HER-2表达水平降低，但无统计学差异(P>0.05)。
　　 1.新辅助化疗后乳腺癌残留灶模式可分为3型：Ⅰ型(向心性收缩的孤立性病灶)Ⅱ型(多灶性斑片状病灶)Ⅲ型(主残留灶旁有卫星灶的病灶)，其中Ⅰ型所占比例最高，Ⅲ型所占比例最少。Ⅱ、Ⅲ型可能与化疗后乳腺癌保乳手术局部复发密切相关，而Ⅲ型可能是术中冰冻病理检查切缘阴性患者术后局部复发的重要因素之一。
　　 2.原发肿瘤大小与新辅助化疗后乳腺癌残留灶模式分型密切相关，原发肿瘤越大，Ⅱ、Ⅲ型所占比例越高。
　　 3.新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态不同，ER、PR、HER-2表达差异无统计学意义。