冬凌草甲素预处理对离体肝切除自体肝移植大鼠缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的：探讨冬凌草甲素(oridonin)预处理对大鼠离体肝切除自体肝移植缺血再灌注损伤的影响及Nrf2/Keap1-ARE信号通路的作用。
　　方法：建立大鼠离体肝切除联合自体肝移植动物模型。雄性SD大鼠共54只，根据术前药物预处理的不同，随机分为假手术模型(sham operation group，SO组)，生理盐水对照组(control group，CT组)和oridonin预处理组(oridonin pretreatment group，OP组)，每组18只。分别于大鼠离体肝切除自体肝移植再灌注后或假手术组术后2h、6h、24h各时间点处死各组大鼠，检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平、丙氨酸转氨酶(ALT)；HE染色肝脏切片做病理组织学检查；测定肝组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性，超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽（GSH）活性，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，Western blot检测Nrf2，HO-1蛋白的表达。
　　结果：1.与SO组相比，CT组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织可见有明显的水肿、渗出及中性粒细胞浸润；(2)肝组织MPO活性增强(P＜0.01)，SOD活性降低(P＜0.01)，GSH和GSH-Px活性显著降低(P＜0.01，P＜0.01)；(3)血清AST、ALT水平均明显升高(P＜0.01、P＜0.01)；(4)肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达增强(P＜0.01、P＜0.01)。2.与CT组相比，OP组在2h、6h及24h各时间点:(l)肝组织损伤程度及病理表现明显减轻；(2)肝组织MPO活性降低(P＜0.05)，SOD活性升高(P＜0.01)，GSH和GSH-Px活性显著升高(P＜0.01，P＜0.01)，(3)血清AST、ALT水平明显降低(P＜0.01、P＜0.01)；(4)肝组织Nrf2、HO-l蛋白表达均增强(P＜0.05、P＜0.01)。
　　结论：1.大鼠离体肝切除自体肝移植术后常发生严重的肝脏缺血再灌注损伤，氧自由基增多是其主要发生机制涉之一。2.oridonin预处理可减轻大鼠离体肝切除自体肝移植术后肝脏缺血再灌注损伤，其机制可能与激活Keapl-Nrf2/ARE信号通路有关,增加II相酶和抗氧化酶的含量。

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论文正文 冬凌草甲素预处理对离体肝切除自体肝移植大鼠缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

第一章前言

第二章材料与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

参考文献

致谢

文献综述Keapl-Nrf2/ARE信号通路与肝缺血再灌注损伤

参考文献

攻读学位期间主要的研究成果及学术论文