LATS1对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响与胶质瘤细胞代谢组学研究

摘要

LATS1基因是一种细胞增殖抑制因子,在早期有丝分裂过程中LATS1被磷酸化,能够与CDC2形成一种复合物,这种复合物会表现出削弱H1组蛋白的激酶活性。LATS1高表达不仅能够通过抑制CDC2激酶活性引起G2-M的阻抑、通过引起凋亡抑制肿瘤的产生,而且LATS1启动子的甲基化会导致LATS1的表达下降。LATS1已经在多种肿瘤中起作用,但在胶质瘤中的作用还不是很清楚。
　　基于此,本研究第一部分我们通过检测胶质瘤组织与正常脑组织中LATS1的表达,研究其与WHO分级、KPS评分及预后的关系。同时通过检测胶质瘤细胞U251中LATS1的表达,研究其与细胞增殖、侵袭和转移的关系。该结果为后续研究LATS1介导的细胞生长抑制机制提供了新的依据。
　　代谢组学主要通过高通量的分析手段对生物体内代谢物的变化进行分析,寻找代谢物类型和数量变化与生理病理变化的相互关系和动态规律。肿瘤是环境与宿主内外因素交互作用的结果,由这些内外因素所导致的肿瘤相关基因和蛋白质的表达或者功能的变化,最终会反映在肿瘤代谢模式的变化上。此外,与基因组学和蛋白组学研究相比,代谢组学分析具有自动化程度较高,样本采集和处理成本较低等优越性;此外,测量代谢物的浓度改变比测量生化反应速率改变的敏感性更高,也能更为直接地反映疾病进程。目前关于胶质瘤恶性进程的代谢组学研究尚处于起步阶段,以往传统选择临床样本进行代谢组学研究,会存在样本个体差异或瘤组织异质性等因素而影响代谢物判别,随着细胞培养技术的发展,以体外培养富集的肿瘤细胞系为研究对象的代谢组学不但可以克服上述缺点,还具有可控性强、稳定性高、重复性好等优点。
　　基于此,本研究第二部分我们对体外培养的不同病理级别瘤组织来源的CHG-5和U87胶质瘤细胞系的恶性程度进行比较,并利用600M1H-NMR对这2种细胞系的细胞代谢产物进行测定并分析代谢模式。研究结果对阐明胶质瘤恶性进展的分子机制,具有重要的科学意义和潜在的临床应用价值。

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第一章 前言

第二章 胶质瘤中LATS1的表达及其在胶质瘤细胞增殖和侵袭中的作用

2.1 胶质瘤中LATS1的表达及其临床意义

2.1.1 材料与方法

2.1.2 结果

2.1.3 讨论

2.2 LATS1过表达对胶质瘤细胞系U251增殖和侵袭的影响

2.2.1 材料与方法

2.2.3 结果

2.2.4 讨论

2.3 结论

第三章 胶质瘤细胞代谢产物分析

3.1 人胶质瘤细胞系CHG-5和U87侵袭能力的比较观测

3.1.1 材料与方法

3.1.2 结 果

3.1.3 讨 论

3.2 胶质瘤细胞系CHG-5和U87代谢产物的NMR分析

3.2.1 材料与方法

3.2.2 结 果

3.2.3 讨 论

3.3 结论

全文总结

参考文献

文献综述（一）

参考文献

文献综述（二）

参考文献

攻读博士学位期间发表文章

致谢