膳食脂肪酸对非酒精性脂肪性肝病发生发展的影响

摘要

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史而以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为主要特征的临床病理综合征。NAFLD可诱发高血压、动脉粥样硬化、糖尿病等多种慢性代谢性疾病，严重危害人类健康。近年来NAFLD的患病人数逐年增加，且呈年轻化发展趋势，据统计全球约有20％～30％的成年人患NAFLD。目前关于NAFLD的治疗方案很多，但缺乏有明确疗效而无明显副作用的治疗方法。流行病学调查发现，鱼油中丰富的Omega-3多不饱和脂肪酸（DHA和EPA）在NAFLD的发生发展中可能起关键作用。然而，迄今为止关于Omega-3多不饱和脂肪酸治疗NAFLD人群尤其是亚洲人群的干预试验资料较少，且结果并不统一。因而，本研究通过病例-对照研究对NAFLD人群和正常对照人群的血脂代谢等方面进行分析，以明确NAFLD发生的危险因素以及脂肪酸与NAFLD发生的相关性;然后采用鱼油对NAFLD患者进行随机双盲对照干预试验，旨在明确鱼油干预对NAFLD发生发展的影响。本文将为NAFLD的膳食营养干预提供新的临床证据，具有重要的理论价值和应用前景。
　　本实验的主要研究方法、结果和结论如下:
　　1.第一部分病例-对照研究脂肪酸对非酒精性脂肪性肝病发生的影响
　　1.1主要研究方法
　　在第三军医大学第一附属医院健康体检中心选择经B超检查诊断的105例NAFLD患者作为病例，按照年龄、性别、居住地等信息配比选择相应的105例健康对象作为对照。调查所有研究对象的性别、年龄、居住地、文化程度、家庭平均月收入等个人基本信息，测量身高、体重，并计算体质指数(body mass index，BMI)，空腹抽取静脉血进行甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、谷酰转肽酶(gamma-glutamyltranspeptidase，GGT)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、尿酸(uric acid，UA)、肌酐(creatinine，CR)等检测，采用气相色谱法分析血浆游离脂肪酸构成。
　　1.2主要研究结果
　　(1) NAFLD组BMI值和血清ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、CR和UA浓度均高于对照组(P＜0.05)。
　　(2)血清TG(OR=4.325)浓度高以及BMI(OR=1.670)值大是NAFLD发生的危险因素。
　　(3) NAFLD组血浆棕榈酸(C16∶0)水平高于对照组(P＜0.05)，亚油酸(C18∶2)和花生四烯酸(C20∶4)水平低于对照组(P＜0.05)。
　　(4)血浆C20∶4(OR=0.241)水平升高降低NAFLD的发病风险，血浆C16∶0(OR=1.305)水平升高增加NAFLD的发病风险。
　　2.第二部分鱼油对非酒精性脂肪性肝病人群的干预研究
　　2.1主要研究方法
　　采用随机双盲对照试验设计。80例NAFLD患者随机分配到安慰剂组和鱼油组，干预周期为3个月。干预前所有研究对象填写性别、年龄等个人基本信息，采用24小时回顾法对所有研究对象进行膳食调查，在干预试验入组时和干预试验结束时，对所有研究对象进行体格测量;空腹抽取静脉血进行肝功、肾功、血脂、血糖以及血常规检测，采用气相色谱法分析血浆游离脂肪酸构成，采用ELISA法检测脂联素(adiponectin，ADP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factors21，FGF21)、细胞角蛋白18-M30（cytokeratin18-M30，CK18-M30）等细胞因子的水平。
　　2.2主要研究结果
　　(1)干预3个月可显著降低鱼油组研究对象的血清ALT、TG、TC和ApoB浓度(P＜0.05)。
　　(2)相比安慰剂组，鱼油组研究对象在干预3个月后血浆EPA(C20∶5)和DHA(C22∶6)水平升高(P＜0.05)。
　　(3)两组比较鱼油组研究对象在于预3个月后血清ADP浓度升高，FGF21和CK18-M30浓度降低(P＜0.05)。
　　3.结论:
　　(1)血清甘油三酯浓度高以及BMI值大是NAFLD发病的危险因素。
　　(2)高水平的棕榈酸(C16∶0)可增加NAFLD的发生风险，高水平的花生四烯酸(C20∶4)可降低NAFLD的发生风险。
　　(3)鱼油干预NAFLD患者3个月可以显著升高血浆EPA和DHA的水平，降低血清谷丙转氨酶、甘油三酯、胆固醇、载脂蛋白B、细胞角蛋白18-M30和成纤维细胞生长因子21的浓度，升高血清脂联素浓度，说明鱼油干预可以改善NAFLD人群的血脂、肝功能、血浆游离脂肪酸组成及细胞因子水平，能有效减缓或逆转NAFLD的发病进程。