甲状腺激素异常伴神经精神症状患者脑功能区研究

摘要

甲状腺激素(Thyroid Hormone, TH)对人体的生长与发育、物质与能量代谢,及对中枢神经系统的发育和功能具有重要作用。甲状腺激素在胎儿及婴幼儿时期对神经系统发育的重要性已得到公认,但对成年脑的作用机制仍存在争议,甲状腺激素异常伴发的神经精神障碍的病理生理机制仍未明确。甲状腺激素在甲状腺功能亢进的患者血循环中水平明显增高,并出现以下症状:性格急躁、失眠焦虑、神经过敏和双手平伸细震颤等;甲状腺激素在甲状腺功能减退的患者血循环中水平明显减低,则可见行为迟缓、表情淡漠、嗜睡、记忆力低下、感觉迟钝等。神经精神障碍反过来又可影响着疾病的诊治,形成了恶性循环。因此本研究分别以甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退的成年患者为研究对象,从功能影像学的角度对甲状腺激素水平异常所伴发的情绪障碍进行脑功能区的研究,从而为判断病情及预后评估提供初步的实验证据,并为揭示其病理生理机制提供启示。
　　第一部分甲状腺功能亢进伴神经精神症状患者脑功能区研究
　　目的:
　　研究静息状态下原发性甲状腺功能亢进(甲亢)患者的自发脑活动特征,探讨这些自发差异脑功能区是否与情绪障碍、临床生物学特征相关,探索甲亢临床诊治及观察疗效的线索。
　　方法:
　　研究选入初诊未进行治疗的原发性甲亢患者51例为病例组和同期纳入51例健康志愿者为对照组,把汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)以及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)作为评估其焦虑、抑郁程度的标准,用静息态功能磁共振(resting-state fMRI,rfMRI)和局部一致性(regional homogeneity,ReHo)法,将两组被试者静息态功能磁共振图像进行比较,发现显著性差异脑功能区的存在,并对差异脑功能区 ReHo值与焦虑、抑郁量表评分及甲状腺激素值进行相关性分析。将双样本t检验用于病例组与对照组ReHo值的检验;运用例数(百分比)描述文化程度、性别等计数资料;均值标准差( x±SD)描述ReHo值、体重指数、年龄等正态分布的连续变量;中位数(四分位间距)表示情绪量表评分、甲状腺激素(FT3、FT4)等非正态分布变量;ReHo值在不同焦虑、抑郁程度间的关系应用方差分析进行比较,运用最小显著差数法(least significant different,LSD)进行每两组之间的比较。(P<0.05有统计学意义)。对差异脑功能区局部一致性的ReHo值、患者情绪量表总分及因子分及甲状腺激素值应用Spearman相关分析。
　　结果:
　　1、显著性差异脑功能区
　　甲亢组相比较于对照组,颞极、额上回、眶额叶为 ReHo值显著降低的脑区,差异均具有统计学意义(P<0.05);小脑蚓部为ReHo值显著增强的脑区,差异具有统计学意义(P<0.05)。
　　2、不同程度焦虑、抑郁组间患者ReHo值的差异性
　　不同程度焦虑组间:额上回ReHo值差异比较存在统计学意义(P=0.019),用LSD方法进行五组间的两两比较:可能焦虑/焦虑:P=0.0385;可能焦虑/明显焦虑:P=0.0437;可能焦虑/严重焦虑:P=0.0449;焦虑/明显焦虑:P=0.0385;焦虑/严重焦虑:P=0.0399;明显焦虑/严重焦虑:P=0.0449。其中额上回ReHo值在严重焦虑组中最高,其次是在焦虑组。另外三个脑区ReHo值差异均没有发现统计学意义(P>0.05);不同程度抑郁组间:四个脑功能区的 ReHo值差异比较均没有发现统计学意义(P>0.05)。
　　3、四个显著性差异脑功能区ReHo值与甲状腺激素及情绪量表评分的相关性
　　结论:
　　1、在甲亢伴发的情绪障碍发生发展中,额叶区域自发脑功能活动异常可能作为其病理生理学机制之一;
　　2、差异脑功能区、情绪障碍及甲状腺激素(FT3、FT4)存在一定的相关性并发挥重要的作用;
　　3、严重焦虑可能影响情绪中枢额上回的局部一致性或者代谢活动;
　　4、甲亢患者焦虑抑郁症状与可能与颞叶自发神经活动减弱相关;
　　5、小脑可能作为情感调节环路的一部分参与到情绪障碍的发生发展。
　　第二部分甲状腺功能减退伴神经精神症状患者脑功能区研究
　　目的:
　　用静息态功能磁共振及局部一致性法研究原发性甲状腺功能减退(甲减)患者基础状态下是否存在自发异常脑功能活动区,并探讨其与神经精神症状、甲状腺激素的相关性,为甲减的临床诊治及观察疗效提供影像学依据。
　　方法:
　　29例初次就诊未经治疗的原发性甲减患者为病例组,同期纳入29例健康志愿者为对照组,HAMA、HAMD量表评估患者焦虑抑郁程度,局部一致性(ReHo)法处理静息态功能磁共振(rfMRI)数据,分析两组被试者局部脑区的功能一致性,得出差异性脑功能区; Spearman相关分析探讨差异脑功能区 ReHo值与情绪量表总分及因子分和甲状腺激素的相关性。
　　结果:
　　1、四个显著性差异脑功能区
　　甲减患者存在 ReHo值显著差异脑区。前扣带回、海马旁回和颞下回为甲减组ReHo值显著增强的脑区;额上回为ReHo值显著减弱的脑区。差异均具有统计学意义(P<0.05 AlphaSim校正)。
　　2、不同程度焦虑、抑郁患者中ReHo值的差异性
　　四个差异脑功能区 ReHo值在不同程度焦虑组间均没有发现统计学差异(P>0.05)。
　　四个差异脑功能区 ReHo值在不同程度抑郁组间均没有发现统计学差异(P>0.05)。
　　3、四个显著性差异脑功能区的ReHo值与情绪量表评分及甲状腺激素的相关性
　　前扣带回ReHo值与甲状腺激素(FT4)显著相关,同时也与焦虑评分和等级显著相关。焦虑评分还与TSH显著相关,相关系数:-0.520,P值:0.009。
　　结论:
　　1、前扣带回、海马旁回、颞下回、额上回功能异常可能参与到甲减引发的神经精神症状的脑部病理生理机制中;
　　2、前扣带回自发活动异常可以部分反映甲减患者焦虑症状与甲状腺激素相关的脑神经反常活动基础;
　　3、甲减患者焦虑症状与促甲状腺激素(TSH)水平异常严重程度相关。

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第一章 甲状腺功能亢进伴神经精神症状患者脑功能区研究

1.1 前言

1.2 材料与方法

1.3 结果

1.4 讨论

1.5 结论

第二章 甲状腺功能减退伴神经精神症状患者脑功能区研究

2.1 前言

2.2 材料与方法

2.3 结果

2.4 讨论

2.5 结论

全文结论

参考文献

文献综述

参考文献

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