低频超声联合造影剂微泡对前列腺组织药物通透性的影响及机制研究

摘要

背景:慢性前列腺炎(Chronic prostatitis，CP)发病率高，但治疗困难，反复发作，其主要原因在于前列腺组织内部存在着具有选择通透性的“血-前列腺屏障”(blood-prostatebarrier, BPB)。研究表明，低频超声辐照联合微泡作用能显著提高前列腺组织的通透性，这有可能成为治疗CP的一种新方法，但是，低频超声辐照联合微泡能否促进药物进入前列腺及其可能的机制研究较少，因此，基于前期的研究，进一步明确低频超声辐照联合微泡对前列腺组织中药物通透性的影响及其可能的机制，为临床上治疗CP提供可靠的实验证据。
　　一、低频超声联合造影剂微泡对前列腺组织药物通透性的影响
　　目的:观察低频超声辐照联合微泡对前列腺组织中药物浓度的影响。
　　方法:随机将成年雄性SD大鼠平分为实验组及对照组。经下腹暴露前列腺组织，实验组经尾静脉注射一定量的头孢呋辛钠溶液及微泡后，立刻给予超声持续辐照前列腺5分钟;对照组经同样方法注射一定量的头孢呋辛钠溶液及生理盐水（与实验组微泡量相当），立刻以超声持续假照前列腺5分钟。辐照结束后取出前列腺，进行匀浆，以HPLC测定单位质量前列腺组织中头孢呋辛钠的含量。
　　结果:与对照组相比，实验组单位质量前列腺组织中头孢呋辛钠含量明显升高，两组间统计学差异显著，P＜0.05。
　　结论:大鼠前列腺组织经低频超声辐照联合微泡作用后对药物的通透性显著提高。
　　二、低频超声联合造影剂微泡提高前列腺组织通透性的机制研究
　　目的:探讨低频超声辐照联合微泡提高前列腺组织通透性的机制。
　　方法:随机将成年雄性大鼠平分为空白对照组(BC组)、超声组(US组)、微泡组(MB组)及超声微泡组(MMUS组);经低频超声辐照联合微泡作用后，以HPLC检测前列腺组织对头孢呋辛钠通透性的影响;以光镜观察前列腺组织超微结构的改变，以透射电镜观察前列腺组织内细胞间连接的变化;以蛋白印迹试验检测前列腺组织中紧密连接蛋白claudin-1表达量的影响。
　　结果:经低频超声辐照联合微泡处理后，前列腺组织通透性明显升高，HE染色显示前列腺组织腺上皮细胞排列紊乱、水肿;透射电镜提示前列腺组织毛细血管内皮细胞之间或腺上皮细胞之间连接紊乱，细胞间隙变宽，部分区域遭到破坏;蛋白印迹试验提示前列腺组织claudin-1蛋白表达量明显下降，其余三组均无上述改变。
　　结论:微泡介导下的低频超声辐照能够提高前列腺组织的通透性，前列腺组织毛细血管内皮细胞间及腺上皮细胞间的紧密连接及其蛋白claudin-1在这一过程中起着重要的作用。

目录

声明

缩略语表

摘要

第一章 前言

第二章 低频超声联合造影剂微泡对前列腺组织药物通透性的影响

2．1 引言

2．2 材料与方法

2．3 实验结果

2．4 讨论

2．5 小结

第三章 低频超声联合造影剂微泡提高前列腺组织通透性的机制研究

3．1 引言

3．2 材料与方法

3．3 实验结果

3．4 讨论

3．5 小结

全文结论

参考文献

文献综述 低频超声联合造影剂微泡提高前列腺组织通透性的研究进展

硕士期间所发表的文章

致谢