依达拉奉对正常老化认知下降的干预作用及机制探索

摘要

伴随老龄化人口的不断增加，正常老化后认知功能下降所带来的经济与社会负担日渐加重。伴随该认知损害的进展，往往会发展为以阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)为代表的神经退行性疾病。阻止或减缓正常老化后的认知功能下降，可以推迟AD等老龄化疾病的发作时间，有助于降低多种退行性疾病的发病率。
　　本实验室既往研究证实，依达拉奉能够缓解AD模型小鼠的多种病理改变，显著改善其认知功能。
　　目的：
　　拟通过动物实验，进一步验证依达拉奉对正常老化过程中的认知功能下降的干预作用，并探讨其潜在机制。
　　方法：
　　本实验选择野生型C57/6J小鼠为实验动物，从3月龄开始腹腔注射依达拉奉，75.6mg/kg，每周2次，持续9个月。采用性别和年龄匹配的同类小鼠，以相同频率给予等体积生理盐水腹腔注射作为对照，终点为12个月。行为学检测两组小鼠的认知功能。基因芯片检测基因表达差异。免疫组化和免疫蛋白印迹法检测神经元及突触相关蛋白表达水平。免疫蛋白印迹和ELISA检测小鼠脑内的炎症及氧化应激水平。
　　结果：
　　依达拉奉干预组野生型老龄小鼠的认知功能明显改善;基因芯片提示依达拉奉干预组小鼠脑内神经元与突触蛋白编码基因表达上调;免疫荧光染色和免疫蛋白印记结果表明，依达拉奉干预组小鼠脑内突触相关蛋白表达水平明显升高，神经元凋亡减少。此外，依达拉奉可减轻老龄小鼠脑内炎症及氧化应激水平。
　　结论：
　　依达拉奉具有降低正常老化小鼠脑内炎症水平与氧化应激，上调突出蛋白编码基因表达，提高突触相关蛋白水平，抑制老化相关认知下降的作用。提示依达拉奉具有减缓老化相关认知下降的作用。

目录

声明

缩略语表

摘要

第一章 前言

第二章 依达拉奉对正常老化认知下降干预作用的在体实验设计

2．1 实验动物

2．2 实验设计

2．3 讨论

第三章 依达拉奉改善老龄小鼠的认知能力

3．1 实验设计

3．2 实验材料与方法

3．3 实验结果

3．4 讨论

第四章 依达拉奉对老龄小鼠基因表达的影响

4．1 实验设计

4．2 实验材料与方法

4．3 实验结果

4．4 讨论

第五章 依达拉奉减轻老化小鼠脑内神经元死亡和突触变性

5．1 实验设计

5．2 实验材料与方法

5．3 实验结果

5．4 讨论

第六章 依达拉奉减轻老龄小鼠脑内的炎症及氧化应激水平

6．1 实验设计

6．2 实验材料与方法

6．3 实验结果

6．4 讨论

全文总结

参考文献

文献综述 依达拉奉对神经系统疾病的治疗作用进展

攻读硕士期间发表的文章

致谢