新型氧糖苷类化合物的合成研究

摘要

氧糖苷广泛存在于自然界的植物、动物、微生物体内，结构多样，活性优异，而且临床上对人体的免疫系统、心血管系统、中枢神经系统等均有显著功效，研究并合成新型氧糖苷具有重要意义。
　　为优化糖苷化反应条件，以较好的收率合成酚糖苷。选择以D-葡萄糖为原料，经过乙酰化、溴代反应合成了糖基供体2,3,4,6-四乙酰-α-D溴代糖。2,3,4-三甲氧基苯甲醛为初始原料，在AlCl3选择性催化下得到2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛，之后与对甲氧基苯乙酮、对硝基苯乙酮进行羟醛缩合反应，共得到三个糖基受体。探索和优化了2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛的糖苷化反应条件，最后在丙酮作溶剂、TBAB作相转移催化剂、无水K2CO3作缚酸剂的体系中以较高收率得到了3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷，查尔酮在此条件下也得到了预期产物；3,4-二甲氧基苯甲醛2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷的最佳还原体系是甲醇/无水K2CO3。合成了五个新化合物。
　　为探索三氟甲磺酸盐的催化活性差异及探索Mukaiyama反应在合成新型氧糖苷方面的应用。以简单易得的铁、铝、铋、硫酸铜为原料，分别与三氟甲磺酸反应制得了四种三氟甲磺酸盐催化剂。从苯乙酮、对硝基苯乙酮出发，与TBSOTf以较高收率得到了苯乙酮烯醇硅醚和对硝基苯乙酮烯醇硅醚。设置实验比较了在四种三氟甲磺酸盐催化下，烯醇硅醚与2,3,4-三甲氧基苯甲醛、2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛的Mukaiyama反应情况。此过程共合成了三个新化合物，实验结果表明：对硝基苯乙酮烯醇硅醚的反应活性优于苯乙酮烯醇硅醚；2,3,4-三甲氧基苯甲醛的反应活性优于2-羟基-3,4-二甲氧基苯甲醛；四种催化剂中催化活性最强的是Bi(OTf)3。
　　鉴于文献报道烯醇硅醚类产物和氧糖苷的合成研究少，Mukaiyama反应在合成新型氧糖苷方面的应用也未见报道，我们继续探索了Bi(OTf)3催化下烯醇硅醚原料与乙酰氧糖苷的Mukaiyama反应情况，最后以43％的收率成功合成了新型氧糖苷。
　　本文共合成了九个新化合物，结构经质谱、红外、氢谱、碳谱证实。

目录

声明

第一章 前言

1.1 糖化学及其发展

1.2 氧糖苷的药理活性和临床应用

1.3 糖苷化反应的研究内容

1.3.1 糖苷化反应的意义

1.3.2 糖基供体的分类

1.3.3 糖苷化反应的机理与立体选择性

1.3.4 糖苷化反应类型

第二章 选题思路与路线设计

第三章 实验部分

3.1 主要仪器设备

3.2 主要原料和试剂

3.3 实验方法

3.3.1 2,3,4,6-四乙酰-α-D-溴代糖的合成

3.3.2 2-羟基3,4-二甲氧基苯甲醛的合成

3.3.3 3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-乙酰基葡萄糖苷的合成

3.3.4 3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷的合成

3.3.5 2-羟基-3,4,4’-三甲氧基-1,3-二苯-2-丙烯-1-酮的合成

3.3.6 2-羟基-3,4-二甲氧基-4’-硝基-1,3-二苯-2-丙烯-1-酮的合成

3.3.7 3,4,4’-三甲氧基-1,3-二苯-2-丙烯-1-酮-2-O-乙酰基葡萄糖苷的合成

3.3.8 3,4-二甲氧基-4’-硝基-1,3-二苯-2-丙烯-1-酮-2-O-乙酰基葡萄糖苷的合成

3.3.9 三氟甲磺酸盐的制备

3.3.10 MK试剂的制备

3.3.11 三氟甲磺酸盐催化Mukaiyama反应

第四章 结果与讨论

4.1 酚糖苷的合成

4.1.1 合成路线

4.1.2 影响糖苷化反应收率的因素

4.1.3 谱图解析及3,4-二甲氧基苯甲醛-2-O-β-D-葡萄糖苷构型的确定

4.2 利用Mukaiyama法合成新型氧糖苷

4.2.1 合成路线

4.2.2 三氟甲磺酸盐的制备

4.2.3 影响Mukaiyama反应收率的因素

4.2.4 新型氧糖苷的合成

4.2.5 谱图解析

第五章 结果与展望

参考文献

附录：化合物谱图

研究生期间发表的论文

致谢