转移杀伤细胞抑制性受体Ly49A的淋巴细胞对异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的作用

摘要

该研究试图将能识别受者MHC I类分子的HIR基因转染供者淋巴细胞并进行移植建立一种既降低急性GVHD又保留移植物抗白血病(Graft Versus Leukemia GVL)效应的骨髓移植模式,并从杀伤细胞抑制性受体(KIR)/MHC I识别角度探讨其分子机制,为GVHD的研究提供理论和实验依据.结论:(1)Ly49A基因转染可抑制淋巴细胞对BALB/c小鼠正常成纤维细胞的杀伤活性,而对肿瘤细胞的杀伤活性无明显影响.(2)该研究建立的C57BL/6<'H-2b>→CB<,6>F<,1><'H-2d/b>的急性GVHD模型和可移植性CB<,6>F<,1><'H-2d/b>红白血病模型,是探讨半相合骨髓移植GVHD和GVL作用的较理想模型.(3)Ly49A基因转染的淋巴细胞在半相合及完全异基因骨髓移植模型上均具有一定程度的降低GVHD并且保留GVL的作用.(4)杀伤细胞抑制性受体Ly49A的高表达,增强了NK、T细胞抑制性信号的传导,呈现出对正常组织的特异性免疫耐受.该研究为通过特异性负性调节NK、T细胞的途径建立降低异基因骨髓移植后GVHD的新方法提供了理论和实验依据.

目录

英文缩略语

第一章引言

第二章鼠杀伤细胞抑制性受体Ly49A的测序和载体构建

小结

第三章Ly49A基因转染淋巴细胞及体外杀伤活性的研究

小结

第四章BALB/c及BALB/c×C57BL/6 F1代红白血病模型的建立

小结

第五章Ly49A转基因淋巴细胞对完全不相合异基因骨髓移植后GVHD和GVL的作用

小结

第六章Ly49A转基因淋巴细胞对半相合骨髓移植后GVHD和GVL的作用

小结

全文结论

问题与展望

参考文献

主要实验仪器一览表

测序图

攻读博士学位期间其它课题介绍口服携带细胞因子基因的减毒沙门氏菌对小鼠肿瘤的预防作用

文献综述1杀伤细胞抑制性受体的研究进展与应用前景

文献综述2免疫耐受的新认识与分子基础

文献综述3以减毒沙门氏菌为载体的新型口服疫苗的研究现状

致谢

攻读博士学位期间的第一作者论文