肿瘤细胞培养上清对树突状细胞免疫功能的影响

摘要

背景：树突状细胞(DC)作为一种专职的抗原呈递细胞，能摄取和加工抗原，激发T细胞免疫，在肿瘤细胞免疫中起着十分重要的作用。DC是一组分布广泛的、由骨髓来源的、具有迁移能力的免疫细胞，是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞(APC)。研究表明，DC在抗肿瘤、抗感染、移植排斥和自身免疫疾病中发挥着重要作用。未成熟DC具有强大的摄取和加工抗原及较强的迁移能力，但其细胞表面表达低水平的MHCⅡ类分子和共刺激分子，只有较弱的激活T细胞的能力。与之相反，成熟DC失去摄取和加工抗原的能力，而获得激活初始型T细胞的能力，即提呈抗原的能力。因此，DC具有启动T细胞免疫的所有必需的特性。 目前DC已运用于多种肿瘤的免疫相关治疗中，在其疫苗的Ⅰ、Ⅱ期实验中均取得了令人鼓舞的结果，表明DC在肿瘤治疗领域的应用有着广阔的前景。但是DC在临床应用上也存在一系列问题。在体外实验中，运用DC瘤苗可以诱导出CTL获得对肿瘤细胞的高杀伤效应，但是在人体及临床实验中，往往不能取得这样的效果。目前对肿瘤与DC及其瘤苗在体内的相互作用详细机制尚不明确，肿瘤对DC及其瘤苗的抑制可能是导致DC瘤苗体内运用效果较差的原因之一。因此，进一步了解DC与肿瘤细胞之间的相互作用机制具有重要意义。 目的：本实验拟用体外培养的方法，从健康人外周血分离、诱导出成熟、功能健全的DC；研究DC对人外周血来源的T淋巴细胞的诱导能力；探讨体外结肠癌LS174细胞培养上清液对人单个核细胞源DC的免疫功能的影响。 结论：联合运用GM-CSF、IL-4及TNF-α可以从人外周血分离的PBMC中培养出成熟的DC；冻融法制备的抗原可以致敏DC并诱导出特异性的CTL杀伤效应；随着DC与T淋巴细胞的比例增加，诱导的CTL杀伤效应增加；当效应细胞与靶细胞的比例为100：1时效应细胞的杀伤效应较高；肿瘤细胞培养上清可以抑制DC的增殖，同时抑制DC表面一些免疫分子的表达；肿瘤细胞培养上清可以在DC培养的早期阶段影响DC诱导的CTL杀伤效应，这可能是肿瘤细胞逃避机体免疫监视的机制之一。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分DC的扩增培养及免疫功能研究

材料和方法

一材料

二实验方法

结果

讨论

参考文献

第二部分肿瘤上清对DC诱导的CTL效应的影响

材料和方法

一、材料

二、实验方法

结果

讨论

参考文献

小结

附图

附录英文缩写词表

成果

致谢

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综述树突状细胞瘤苗的研究进展