Peutz-Jeghers综合征息肉STK11基因突变及相关基因表达的研究

摘要

Peutz-Jeghers综合征(PJS)又称黑斑息肉综合征，是一种以皮肤粘膜黑斑、胃肠道多发息肉及恶性肿瘤发生率增加为特征的常染色体显性遗传病。PJS患者消化道息肉发生恶变及在消化道外发生恶性肿瘤的风险较正常人群高，因此有必要对参与PJS息肉的发生、恶变的因素进行研究。STK11基因是PJS相关致病基因，其突变可引起丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的失活，导致PJS息肉的发生，并在胃肠道外多个器官发生肿瘤。但只有50-70％的PJS存在STK11基因突变，PJS息肉的发生可能还有其他因素参与。 目的：STK11基因第六、八外显子突变及APC、NGAL、COX-2在PJS息肉的发生、恶变中的作用。 方法：(1)选取24例PJS患者28个息肉，20例正常结肠粘膜提取DNA进行STK11基因第六、八外显子扩增，经SSCP、DNA测序分析，了解突变情况。(2)以1个PJS息肉和1例正常结肠粘膜为研究对象，采用基因芯片筛选与PJS相关的基因。(3)选取24例PJS患者28个息肉，以23例大肠癌、20例正常结肠粘膜作对照，应用免疫组化SP法进行APC、NGAL、COX-2在PJS息肉表达检测，各组间率的比较应用x2检验，以P＜0.05为有显著性差异。 结果：(1)PJS患者中有两例(同一家系姐弟两人)均在STK11基因第六外显子857位胸腺苷酸(T)发生缺失，286位氨基酸由亮氨酸(CTG)变为精氨酸(CGA)，第八外显子未检测到突变。(2)经基因芯片筛选，在PJS息肉有效表达的基因有2756个。以Ratio大于2或小于0.5的数据作为有表达变化的基因数据，有效表达的基因中表达上调的有27个，表达下调的基因有155个，特异变化的基因类型主要包括细胞外基质成份、肿瘤相关基因等。(3)APC在PJS息肉组表达阳性率89.3％(25/28)，大肠癌组为43.5％(10/23)，正常粘膜组100％(20/20)，三组间阳性率的差异有显著意义(x2=23.278，P＜0.05)。NGAL在PJS息肉组表达阳性率71.4％(20/28)，大肠癌组为73.9％(17/23)，正常粘膜组10％(2/20)，三组间差异有显著意义(x2=22.735，P＜0.05)。COX-2在PJS息肉组表达阳性率67.8％(19/28)，大肠癌组为82.6％(19/23)，正常粘膜组全阴性，三组间阳性率差异有显著意义(x2=33.166，P＜0.05)。 结论：1.STK11基因第六外显子突变在所研究PJS息肉中不常见。2.STK11基因第八外显子突变、APC失表达未在PJS息肉发生及发展中起主要作用。3.NGAL、COX-2在PJS息肉表达阳性率与大肠癌相似，与正常结肠粘膜有明显差异，提示其与PJS息肉发生、发展及恶变有关。

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文摘

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材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

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成果

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