结蛋白和波形蛋白在女性盆底组织膨出患者肛提肌中的表达及意义

摘要

目的及背景： 通过对女性盆底组织膨出患者盆底肌中结蛋白和波形蛋白含量的检测及相关性的研究，阐述盆底组织膨出患者盆底肌中微结构的改变，分析结蛋白和波形蛋白的表达与女性盆底组织膨出(pelvic organ prolapse，POP)发病的关系。女性盆底组织膨出是中老年女性较为常见的疾病，确切的发病机制尚不明确，目前公认的理论是，绝大多数POP是由于盆底结构松弛所致，其中盆底肌的结构、功能改变是POP发生的重要机制之一。结蛋白和波形蛋白是骨骼肌细胞中的中等径细胞骨架纤维，遍布于真核细胞中，起到支撑细胞结构，决定细胞形状．赋予细胞机械强度等作用．而且是对各细胞器乃至某些大分子进行空间结构安排的重要基质，是化学能转换为机械能的主要场所。动物实验已证明骨骼肌超负荷的运动会导致肌细胞中结蛋白和波形蛋白不可逆性的减少，肌纤维永久性的损伤，肌力明显降低．近年流行病学调查发现POP患者多见于多产、急产、阴道助产及长期腹压增高者。这些人共同点之一就是均有盆底肌肉组织急性或慢性损伤。而结蛋白和波形蛋白是提示骨骼肌功能健全与否的重要物质，通过对这两种肌细胞中等径骨架的研究，探讨其与POP发病机制的关系。 方法： 选择20例POP患者为研究组，20例无POP和压力性尿失禁的直肠癌患者为对照组，术中取同一解剖部位的肛提肌活组织，应用组织形态学和免疫组织化学的方法，检测肌细胞内结蛋白和波形蛋白的含量。 结果： 1．光镜下组织形态学观察显示：对照组肌肉组织由彼此紧密相连的肌纤维构成，肌束间含有胶原纤维、成纤维细胞，血管及神经等结构。其中肌纤维为均染的粉红色，细胞核位于肌纤维的周边，肌纤维无变性坏死表现。POP组肌纤维密度降低，排列较为稀疏，零星呈岛状分布，被较丰富的纤维结缔组织充填、取代，间质有炎性细胞浸润。肌纤维明显萎缩，着色不均，有较多的核中心移位，个别肌纤维有角形变和空泡变性。2．POP患者中结蛋白的含量和对照组比较，Z=-3.053 P=0.002。即P<0.05，有统计学意义。 3．POP患者波形蛋白的含量和对照组比较，Z=-2.881 P=0.004，即P<0.05，有统计学意义 结论： 女性盆底组织膨出患者肛提肌中结蛋白和波形蛋白的表达较对照组明显减少。表明结蛋白和波形蛋白表达的减少是POP发病的重要因素之一。 镜下可见POP患者肌原纤维的肌节排列紊乱，肌细胞上横纹变得不规则，从力学原理推测患者的众多肌节无法向同一方向收缩，最终导致盆底肌肌力下降，盆底支持结构的承载能力下降，盆底组织因重力作用从而向下膨出。 动物实验已证明骨骼肌超负荷的运动会导致肌细胞中结蛋白和波形蛋白不可逆性的减少，肌纤维永久性的损伤，肌力明显降低。流行病学调查提示：POP及张力性尿失性患者多有多产，急产，阴道助产史或长期腹压增高的病史。盆底肌肉在超负荷运动后永久性损伤，肌张力明显下降。由此可见，盆底肌肉受到超负荷的运动损伤是造成POP的重要因素之一。所以避免女性盆底肌受到超负荷的运动损伤是预防POP发生的关键。 展望：已有的研究表明：结蛋白减少的原因还可能与钙蛋白酶水解作用有关。结蛋白作为一种中间丝蛋白，已被证实是钙蛋白酶的底物。动物研究表明补充谷氨酰胺可以增强大鼠骨骼肌结蛋白的表达，促进肌肉微损伤后的恢复。可见通过调控钙蛋白酶系统，补充谷氨酰胺，增强波形蛋白和结蛋白的表达，可以作为预防或治疗POP的一个新的假想．

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综述 结蛋白、波形蛋白与女性盆底功能障碍

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