复方苍芍含漱液的制备工艺及质量研究

摘要

目的:研究由苍耳子、白芍组成的复方苍芍含漱液制备工艺、质量控制、稳定性及其初步药效学。
　　方法:1、通过体外最小抑菌浓度确定苍耳子、白芍组方配比与用量，确定制剂处方。2、采用HPLC法测定提取物中绿原酸、芍药苷，以成分含量、浸膏提取率为考察指标，正交试验优化含漱液制备工艺条件。3、参照《中国药典》及《口腔清洁护理液》技术质量规范，考察含漱液香型、澄清度、稳定性、pH、耐寒稳定性、耐热稳定性、微生物限度等性能指标，采用HPLC法测定制剂中绿原酸和芍药苷含量。4、采用加速试验法对含漱液进行稳定性考察，预测其有效期。5、采用蒽酮法测定变形链球菌胞外水不溶性多糖含量，评价含漱液抑制变形链球菌的合成胞外多糖作用。6、采用考马斯亮蓝法测定总蛋白含量，采用Somogyi法测定酶-底物反应液中的还原糖量，计算酶的比活力，评价含漱液抑制变形链球菌的细菌酶作用。
　　结果:1、根据最小抑菌浓度，确定苍耳子、白芍配比为1∶1，含漱液处方组成为苍耳子、白芍提取物6.25％，乙醇15％，甘油10％，柠檬酸0.02％，水溶性薄荷脑0.8％，安赛蜜0.02％，表面活性剂0.3％，防腐剂0.2％和去离子水。2、根据正交实验优化，确定含漱液制备工艺为苍耳子和白芍烘干，粉碎，过20目筛，取1∶1苍耳子和白芍粉末，混匀，加入6倍量的55％乙醇，加热回流提取1小时，收集滤液。再重复提取一次，滤过，合并两次滤液，减压浓缩至乙醇挥干。按处方比例称取柠檬酸、水溶性薄荷、安赛蜜溶解在去离子水中，搅拌，使溶解，加入吐温80，摇匀，得到澄清的水溶液;将对羟基苯甲酸乙酯加入乙醇中，搅拌，使溶解，加入甘油，摇匀，得到醇溶液。将两种溶液混合，加入提取液，用去离子水定容，摇匀，高压灭菌即得。3、建立含漱液中绿原酸和芍药苷HPLC测定方法，绿原酸和芍药苷的线性范围分别为0.3～0.0015mg/ml(R2=0.9996)和0.7～0.00175mg/ml(R2=0.9999)，精密度RSD为0.04％和0.05％，稳定性RSD为1.07％和2.30％，重复性RSD为1.01％和0.97％，平均加样回收率分别为98.71％和97.59％。含漱液中绿原酸平均含量为0.090mg/ml，芍药苷平均含量为0.641mg/ml。含漱液成品澄清，口感清爽，pH(25℃)范围6.74～7.23。于4℃贮存24h，不冻结，色泽稳定;40℃贮存24h，无凝聚，不浑浊。微生物限度符合规定。4、加速稳定性试验表明，含漱液中绿原酸、芍药苷含量随温度时间变化属一级降解反应。以十分之一衰期（降解10％所需的时间）预测有效期，含漱液的有效期为11个月。5、通过葱酮法测定变形链球菌胞外水不溶性多糖含量，含漱液原液和稀释2倍时能抑制变形链球菌产生胞外多糖。6、通过计算酶的比活力，含漱液原液和稀释2倍时能使变形链球菌酶比活力降低。
　　结论:本研究研制的含苍耳子、白芍复方苍芍含漱液，制备工艺技术路线合理可行，制剂质量可控，稳定性好，抑菌效果明显，可为临床提供防龋新制剂。

目录

论文质量承诺书

声明

摘要

前言

第一章 药材来源与质量

1 药材来源

2 药材原料质量

2．1 仪器与试剂

2．2 苍耳子药材质量

2．3 白芍药材质量

3 小结

第二章 复方苍芍含漱液组方研究

1 苍耳子、白芍配比及用量

1．1 仪器及试剂

1．2 菌株

1．3 实验方法

1．4 结果

2 添加剂选择及用量

2．1 乙醇

2．2 甘油

2．3 香精和甜昧剂

2．4 稳定剂

2．5 表面活性剂

2．6 防腐剂

3 讨论与小结

第三章 复方苍芍含漱液的制备工艺研究

1 复方提取工艺优化

1．1 仪器和试剂

1．2 药材预处理

1．3 提取条件优化

1．4 建立同时测定芍药苷和绿原酸HPLC法

1．5 结果

2 成型工艺流程

3 小结

第四章 复方苍芍含漱液质量研究

1 含漱液性能指标

1．1 感官指标

1．2 理化指标

1．3 卫生学指标

2 含漱液中有效成分含量测定

2．1 仪器及试剂

2．2 对照品溶液的配制

2．3 样品溶液的制备

2．4 色谱条件

2．5 标准曲线的绘制

2．6 精密度

2．7 稳定性

2．8 重复性

2．9 加样回收率

2．10 结果

3 加速稳定性试验

3．1 原理

3．2 方法及结果

3．3 讨论

4 保质期预测

4．1 反应速度常数K(h-1)

4．2 lgk-1／T回归方程

4．3 讨论

5 讨论与小结

第五章 复方苍芍含漱液体外抑菌作用初步研究

1 对变形链球菌合成胞外多糖的影响

1．1 仪器及试剂

1．2 实验菌株

1．3 实验方法

1．4 蒽酮法测定水不溶性多糖含量

1．5 结果及讨论

2 对变形链球菌葡糖基转移酶的影响

2．1 仪器及试剂

2．2 实验菌株

2．3 实验方法

2．4 考马斯亮蓝法测蛋白

2．5 Somogyi法测定酶-底物反应液中的还原糖量

2．6 结果及讨论

3 讨论与小结

结论

参考文献

致谢

文献综述

作者简历