慢性肾脏病患者血清骨硬化蛋白水平变化的意义及与钙磷代谢的关系

摘要

目的:研究慢性肾脏病患者中血清骨硬化蛋白(sclerostin)与肾功能、钙(Ca)、磷(P)及与其他临床因素的相关性，并探讨其在钙磷代谢中的作用及可能的作用机制，进而为慢性肾脏病(CKD)患者矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bonedisorder， CKD-MBD)的早期诊断和治疗提供一定的思路。
　　方法:收集我院CKD1-5期非透析患者130例，CKD诊断和分期标准均符合美国K/DOQI对慢性肾脏病诊断和分期，另35例健康志愿者作为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测血清骨硬化蛋白水平，免疫放射法测定全段甲状旁腺激素(iPTH)水平，全自动生化分析仪(BECKMAN)检测血钙、血磷，白蛋白(ALB)，尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)水平，血细胞分析仪测定血红蛋白(Hb)，计算钙磷乘积，根据身高、体重、年龄、性别和血肌酐，计算体重指数(BMI)，按照改良的MDRD公式计算肾小球滤过率，统计分析血清骨硬化蛋白与各指标的相关性。
　　结果:(1)与对照组及CKD1期比较，CKD2-5期Scr逐步升高，eGFR逐渐下降，差异有统计学意义(P＜0.01);(2)与对照组及CKD1、2期比较，CKD3、4、5期血清Ca降低（P＜0.05）， CKD4、5期血P、钙磷乘积升高（P＜0.05）;(3)随着肾功能的减退血清骨硬化蛋白水平逐步升高，从CKD2期开始血清骨硬化蛋白水平较对照组及CKD1期显著升高，且在终末期肾病时最高，差异有统计学意义(均P＜0.01);(4)Pearson相关分析结果示:血清骨硬化蛋白与估算肾小球滤过率(eGFR)(r=-0.844，P＜0.001)、血钙(r=-0.424，P＜0.001)呈负相关，与血肌酐(r=0.906，P＜0.001)、血磷水平(r=0.642，P＜0.001)、钙磷乘积(r=0.548，P＜0.001)、iPTH(r=0.402，P＜0.001)、年龄(r=0.163，P＜0.05)呈正相关，与血红蛋白、白蛋白、BUN、BMI不相关;(5)男性血清骨硬化蛋白水平较女性增高(P＜0.05);(6)多元线性回归分析示:eGFR、Scr、血钙、钙磷乘积是血清骨硬化蛋白水平的独立影响因素。
　　结论:从CKD2期起随着肾功能的减退血清骨硬化蛋白水平逐步升高，且CKD患者血清骨硬化蛋白水平的改变早于血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH的变化，或可作为提示早期慢性肾脏病矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD)的敏感指标。肾功能状态、血钙、钙磷乘积是血清骨硬化蛋白的独立影响因素。

目录

声明

摘要

前言

第一章 临床资料与方法

1．病例选择标准

1．1 诊断标准

1．2 纳入标准

1．3 排除标准

2．研究对象及分组

2．1 正常对照组选择

2．2 实验组

3．指标检测

3．1 标本采集

3．2 标本检测

4．统计方法

第二章 结果

1．各组基本资料及检测指标的比较结果

1．1 CKD各组与对照组基本临床资料比较

1．2 CKD各组与对照组实验室指标的比较

1．3 CKD各组与对照组Sclerostin、iPTH指标的比较

2．相关分析结果

2．1 Sclerostin与各指标相关性分析

2．2 Sclerostin与各指标多元线性回归分析

第三章 讨论

1．CKD-MBD的概述

1．1 CKD与钙磷代谢

1．2 CKD-MBD主要临床表现

1．3 CKD-MBD发病机制

2．Sclerostin与CKD-MBD

2．1 Sclerostin与CKD

2．2 Sclerostin与钙磷代谢

3．Sclerostin与其他指标的相关性分析

结论

参考文献

附录

致谢

文献综述 CKD-MBD的研究进展

作者简历